Kísérleti tanulmány a Blinatumomabról Salvage autológ őssejt-transzplantációval kombinálva refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak előzetes ASCT-n kellett átesnie myeloma multiplex miatt, és az őssejt-infúziót követő 365 napon belül előrehaladott állapotban kellett lenniük. A progressziót az IMWG kritériumai alapján határozzák meg49.

  • A korábbi ASCT-nek 200 mg/m2 dózisú melfalán kondicionálást kellett alkalmaznia.
  • Az autológ transzplantáció helyett szingén transzplantáción (azaz azonos ikerdonorból származó transzplantáción) átesett betegek jogosultak, ha rendelkezésre állnak szingenikus őssejtek a mentőtranszplantációhoz, és a szingenikus transzplantáció az ASCT-vel egyenértékűnek tekintendő a jelen felvétel/kizárás szempontjából. kritériumok.
  • Azok a betegek, akiknél az első progressziót az ASCT-t követő 366. és 450. nap között (beleértve) azonosították, akkor jogosultak, ha a progressziót ebben az ablakban az első progresszióértékelés során azonosították, és ha nem értékelték őket a progresszió szempontjából a 270. és 365. nap között. Ez a záradék figyelembe veszi azokat a gyakorlati mintákat, amelyekben az egyébként jól teljesítő betegeket ritkán (3-6 havonta) ellenőrizzük a visszaesés szempontjából, miután felépültek az első ASCT-ből. Ez lehetővé teszi a ritkán megfigyelt betegek bevonását, ha a "12 hónapos követési értékelés" során progressziót észlelnek, ha ez a találkozó éppen az ASCT utáni 365 napos időszakon kívül esik.

  • Nincs előírás, hogy a betegeket az előzetes ASCT-t követő 365 napon belül be kell vonni, és a betegeket más szerekkel is kezelhetik, beleértve a kísérleti szereket is, miután a korábbi ASCT utáni visszaesést/progressziót követően ebbe a vizsgálatba való felvétel előtt be kell vonni.

    • Az alanyoknak a myeloma multiplex kezdeti terápia részeként az első ASCT előtt bortezomibot vagy lenalidomidot tartalmazó kezelési rendet kell kapniuk.
• Az alanyoknak aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozattal kell rendelkezniük.
• Az alanyok életkora ≥ 18 és ≤ 70 év.

• Az alanyoknak megfelelő létfontosságú szervfunkciókkal kell rendelkezniük az ASCT elvégzéséhez, a következők szerint:

  • A becsült vagy mért kreatinin-clearance ≥60 ml/perc. A kreatinin-clearance becsléséhez a CKD-EPI egyenletet fogják használni (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).
  • SGOT ≤ a normálérték felső határának háromszorosa és az összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (kivéve azokat a betegeket, akiknél a hiperbilirubinémia a Gilbert-szindrómának tulajdonítható).
  • A bal kamrai ejekciós frakció ≥45% echokardiográfiával vagy MUGA-vizsgálattal mérve.
  • Megfelelő tüdőfunkció FEV1, FVC, TLC és DLCO mellett (a tüdőtérfogat és a hemoglobinkoncentráció megfelelő beállítása után) az előrejelzett értékek ≥40%-a.
  • A korábbi terápiákból származó nem hematológiai toxicitásnak ≤2-es fokozatra kell helyreállnia a CTCAE 4.0 kritériumai vagy az alany korábbi kiindulási állapota szerint.
• Az alanyoknak a vizsgálatba való belépéskor mérhető betegséggel kell rendelkezniük az IMWG válaszkritériumokban49 meghatározottak szerint.
• Az alanyok ECOG-teljesítmény-státuszának 0-2 között kell lennie, kivéve, ha a magasabb teljesítménystátusz kizárólag a csontfájdalomnak köszönhető.
• Az alanyoknak a második ASCT-hez használható állapotban kell tárolniuk, a vezető vizsgáló megítélése szerint, testtömeg-kilogrammonként ≥3x106 CD34+ sejtet (akár autológ, akár szingén) legalább két tasakban tárolva úgy, hogy a minimális 2x dózis beadása után. Ebben a protokollban 106 CD34+ sejt/kg szükséges, hogy legalább 1 x 106 CD34+ sejt/kg külön alikvot maradjon a mentőinfúzióhoz graft meghibásodása esetén.
• Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a felvétel és a blinatumomab-terápia befejezése között ne kíséreljenek meg teherbe esni vagy teherbe esni (például szexuális érintkezés vagy spermaadás útján). A reproduktív potenciállal rendelkező szexuálisan aktív alanyoknak a vizsgálat során meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, amely magában foglalhatja az óvszert (férfi vagy női), a rekeszizom vagy a méhnyak sapkáját spermiciddel, az intrauterin eszközt vagy a hormonális fogamzásgátlót. A szaporodási potenciál hiányának elfogadható dokumentációja a következők bármelyikéből állhat: (1) orvosi jelentés/levél, (2) műtéti jelentés vagy más forrásdokumentáció a műtéti sterilizációról, (3) azospermiás laboratóriumi jelentés (a sikeresség dokumentálásához szükséges). vazektómia), (4) a tüszőstimuláló hormon mérése emelkedett a menopauzás tartományban.
• A neurológiai események, köztük a görcsrohamok lehetősége miatt a blinatumomab-kezelés során az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a vezetéstől és a veszélyes foglalkozások vagy tevékenységek gyakorlásától, például nehéz vagy potenciálisan veszélyes gépek kezelésétől a blinatumomab infúzió ideje alatt.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató. A reproduktív potenciállal rendelkező női alanyoknál (olyan nőknél, akiknek elérték a menarchiát, és akiknek az elmúlt 24 hónapban menstruációjuk volt, vagy akiken nem estek át méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás) a szűréskor negatív szérum terhességi tesztet kell végezni.
• Aktív és ellenőrizetlen fertőzés
• Pozitív szérumteszt hepatitis B magantitestre vagy hepatitis B felületi antigénre.
• Aktív hepatitis C vagy HIV fertőzés bizonyítéka (pozitív szerológia megfelelő pozitív megerősítő teszttel, például nukleinsav alapú vizsgálattal).
• Bármilyen feltétel, amely kizárná a részvételt, amint azt a kutatásvezető ítélete felvázolja.
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
• >1 autológ őssejt-transzplantáció előzetes átvétele.
• Klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológia, beleértve a dokumentált vagy gyanított központi idegrendszeri mielómát. A klinikailag jelentéktelen klinikai vizsgálati leletek vagy képalkotó eltérések (pl. életkorral összefüggő változások) nem lehetnek okok a potenciális alanyok kizárására.
• III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint.