Пилотное исследование блинатумомаба в сочетании с аутологичной трансплантацией стволовых клеток для пациентов с рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Субъекты должны были предварительно пройти ASCT по поводу множественной миеломы и прогрессировать в течение 365 дней после инфузии стволовых клеток. Прогрессирование определяется в соответствии с критериями IMWG49.

  • Предшествующая ASCT должна была использовать кондиционирование мелфаланом в дозе 200 мг/м2.
  • Пациенты, перенесшие сингенную трансплантацию (т. е. трансплантацию от идентичного донора-близнеца), а не аутологичную трансплантацию, имеют право на участие, если сингенные стволовые клетки доступны для использования в реанимационной трансплантации, и сингенная трансплантация будет считаться эквивалентной ASCT для целей включения/исключения. критерии.
  • Пациенты, у которых первое прогрессирование выявлено между 366 и 450 днями (включительно) после АТСК, будут иметь право на участие, если прогрессирование будет выявлено при их первой оценке прогрессирования в этом окне и если они не были оценены на прогрессирование между 270 и 365 днями. Этот пункт предназначен для учета моделей практики, при которых пациенты, в остальном благополучные, редко (каждые 3-6 месяцев) контролируются на предмет рецидива после того, как они выздоравливают от своей первой ASCT. Это позволит включить редко наблюдаемых пациентов, если в их «последующей оценке через 12 месяцев» будет выявлено прогрессирование, если это назначение запланировано сразу после 365-дневного окна после ASCT.

  • Не требуется, чтобы пациенты регистрировались в течение 365 дней после предшествующей АТСК, и пациенты могут лечиться другими препаратами, включая экспериментальные препараты, после рецидива/прогрессирования после предшествующей АТСК до включения в это исследование.

    • Субъекты должны были получить в рамках своей начальной терапии множественной миеломы до первой ASCT схему, содержащую либо бортезомиб, либо леналидомид.
• Субъекты должны были подписать письменное информированное согласие.
• Субъекты должны быть в возрасте ≥ 18 и ≤ 70 лет.

• Субъекты должны иметь адекватную функцию жизненно важных органов для проведения ASCT, определяемую следующим образом:

  • Расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥60 мл/мин. Уравнение CKD-EPI будет использоваться для оценки клиренса креатинина (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).
  • SGOT ≤ 3x верхняя граница нормы и общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (за исключением пациентов, у которых гипербилирубинемия связана с синдромом Жильбера).
  • Фракция выброса левого желудочка ≥45% по данным эхокардиографии или сканирования MUGA.
  • Адекватная легочная функция с FEV1, FVC, TLC и DLCO (после соответствующей корректировки объема легких и концентрации гемоглобина) ≥40% от прогнозируемых значений.
  • Негематологическая токсичность от предшествующей терапии должна быть восстановлена ​​до степени ≤2 в соответствии с критериями CTCAE 4.0 или предыдущим исходным уровнем субъекта.
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание, как определено в критериях ответа IMWG49, при включении в исследование.
• Субъекты должны иметь рабочий статус ECOG от 0 до 2, если только более высокий рабочий статус не связан исключительно с болью в костях.
• Субъекты должны были храниться в пригодном для использования состоянии для второй АТСК, по оценке главного исследователя, ≥3x106 клеток CD34+ на кг массы тела (либо аутологичных, либо сингенных), хранящихся по крайней мере в двух мешках таким образом, чтобы после введения минимальной дозы 2 x 106 CD34+ клеток/кг требует по этому протоколу, чтобы отдельная аликвота не менее 1 x 106 CD34+ клеток/кг оставалась для спасательной инфузии в случае отказа трансплантата.
• Субъекты должны согласиться не пытаться забеременеть или оплодотворить других (например, посредством полового акта или донорства спермы) между регистрацией и завершением терапии блинатумомабом. Сексуально активные субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться во время исследования использовать надежный метод контрацепции, который может включать презервативы (мужские или женские), диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочную спираль или гормональные противозачаточные средства. Приемлемая документация об отсутствии репродуктивного потенциала может состоять из любого из следующего: (1) отчет/письмо врача, (2) операционный отчет или другая первичная документация хирургической стерилизации, (3) лабораторный отчет об азоспермии (необходим для документального подтверждения успешной вазэктомия), (4) повышение уровня фолликулостимулирующего гормона в менопаузальном периоде.
• Из-за возможности возникновения неврологических явлений, включая судороги, во время инфузии блинатумомаба субъекты должны быть готовы и способны воздерживаться от вождения и участия в опасных профессиях или видах деятельности, таких как работа с тяжелыми или потенциально опасными механизмами, в периоды инфузии блинатумомаба.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие. Женщины с репродуктивным потенциалом (женщины, достигшие менархе и имевшие менархе в течение предшествующих 24 месяцев или не подвергшиеся гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга.
• Активная и неконтролируемая инфекция
• Положительный результат анализа сыворотки на ядерные антитела гепатита В или поверхностный антиген гепатита В.
• Доказательства активного гепатита С или ВИЧ-инфекции (положительные результаты серологических исследований с положительными подтверждающими тестами, такими как тесты на основе нуклеиновых кислот).
• Любое условие, исключающее участие, как указано в решении главного исследователя.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток.
• Предварительное получение > 1 аутологичной трансплантации стволовых клеток.
• Клинически значимая патология ЦНС, включая подтвержденную или предполагаемую миелому ЦНС. Клинически незначимые результаты клинического обследования или аномалии визуализации (например, возрастные изменения) не должны быть причиной для исключения потенциальных субъектов.
• Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.