Estudio piloto de blinatumomab en combinación con trasplante autólogo de células madre de rescate para pacientes con mieloma múltiple refractario

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben haberse sometido a un ASCT previo por mieloma múltiple y haber progresado dentro de los 365 días posteriores a la infusión de células madre. La progresión se define según los criterios del IMWG49.

  • El ASCT previo debe haber utilizado acondicionamiento con melfalán a una dosis de 200 mg/m2.
  • Los pacientes que se sometieron a un trasplante singénico (es decir, un trasplante de un donante gemelo idéntico) en lugar de un trasplante autólogo son elegibles si las células madre singénicas están disponibles para su uso en el trasplante de rescate y el trasplante singénico se considerará equivalente a ASCT para los fines de esta inclusión/exclusión. criterios.
  • Los pacientes en los que se identifique la primera progresión entre los días 366 y 450 (inclusive) después del TACM serán elegibles si se identifica progresión en su primera evaluación de progresión en esta ventana y si no han sido evaluados entre los días 270 y 365 para la progresión. Esta cláusula es para tener en cuenta los patrones de práctica en los que los pacientes que, por lo demás, están bien, son monitoreados con poca frecuencia (cada 3 a 6 meses) para detectar recaídas después de que se recuperan de su primer ASCT. Esto permitirá que se incluyan pacientes monitoreados con poca frecuencia si se identifica progresión en su "evaluación de seguimiento de 12 meses" si esta cita se programa justo fuera de la ventana de 365 días posterior al ASCT.

  • No existe ningún requisito de que los pacientes deban inscribirse dentro de los 365 días del ASCT anterior, y los pacientes pueden ser tratados con otros agentes, incluidos los agentes experimentales, después de una recaída/progresión después de un ASCT anterior antes de la inscripción en este estudio.

    • Los sujetos deben haber recibido como parte de su terapia inicial para el mieloma múltiple, antes del primer ASCT, un régimen que contenga bortezomib o lenalidomida.
• Los sujetos deben haber firmado un consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos deben tener ≥ 18 y ≤ 70 años de edad.

• Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos vitales para realizar ASCT, definida como la siguiente:

  • Depuración de creatinina estimada o medida de ≥60 ml/min. Se utilizará la ecuación CKD-EPI para estimar el aclaramiento de creatinina (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).
  • SGOT ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad y bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (excepto en pacientes en los que la hiperbilirrubinemia se atribuye al síndrome de Gilbert).
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥45% medida por ecocardiografía o exploración MUGA.
  • Función pulmonar adecuada con FEV1, FVC, TLC y DLCO (después del ajuste apropiado para el volumen pulmonar y la concentración de hemoglobina) ≥40 % de los valores previstos.
  • Las toxicidades no hematológicas de terapias anteriores deben haberse recuperado a un grado ≤2 de acuerdo con los criterios CTCAE 4.0 o la línea de base previa del sujeto.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible, tal como se define en los criterios de respuesta del IMWG49, al ingresar al estudio.
• Los sujetos deben tener un estado funcional ECOG de 0-2 a menos que un estado funcional más alto se deba únicamente al dolor óseo.
• Los sujetos deben haber almacenado en condiciones utilizables para el segundo ASCT, a juicio del investigador principal, ≥3x106 células CD34+ por kg de peso corporal (ya sea autólogas o singénicas) almacenadas en al menos dos bolsas de modo que después de la administración de la dosis mínima de 2 x 106 células CD34+/kg requiere en este protocolo que quede una alícuota separada de al menos 1 x 106 células CD34+/kg para la infusión de rescate en caso de falla del injerto.
• Los sujetos deben aceptar no intentar quedar embarazadas o embarazar a otras (p. ej., a través de relaciones sexuales o donación de esperma) entre la inscripción y la finalización de la terapia con blinatumomab. Los sujetos sexualmente activos con potencial reproductivo deben aceptar durante el estudio utilizar un método anticonceptivo confiable, que puede incluir condones (masculinos o femeninos), diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino o anticonceptivo hormonal. La documentación aceptable de la ausencia de potencial reproductivo puede consistir en cualquiera de los siguientes: (1) informe/carta del médico, (2) informe operativo u otra fuente de documentación de esterilización quirúrgica, (3) informe de laboratorio de azospermia (requerido para documentar vasectomía), (4) medición de la hormona estimulante del folículo elevada en el rango de la menopausia.
• Debido a la posibilidad de eventos neurológicos, incluidas convulsiones, mientras reciben blinatumomab, los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de abstenerse de conducir y participar en ocupaciones o actividades peligrosas, como operar maquinaria pesada o potencialmente peligrosa durante los períodos de infusión de blinatumomab.

Criterio de exclusión:

• Embarazada o lactando. Las mujeres con potencial reproductivo (mujeres que han alcanzado la menarquia y que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores o que no se han sometido a histerectomía u ovariectomía bilateral) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada en el momento de la selección.
• Infección activa y no controlada
• Prueba de suero positiva para el anticuerpo central de la hepatitis B o el antígeno de superficie de la hepatitis B.
• Evidencia de hepatitis C activa o infección por VIH (serología positiva con pruebas de confirmación positivas apropiadas, como pruebas basadas en ácidos nucleicos).
• Cualquier condición que impida la participación como se indica en el juicio del investigador principal.
• Trasplante alogénico previo de células madre.
• Recepción previa de >1 trasplante autólogo de células madre.
• Patología del SNC clínicamente significativa, incluido mieloma del SNC documentado o sospechado. Los hallazgos de exámenes clínicos clínicamente insignificantes o las anomalías en las imágenes (p. ej., cambios relacionados con la edad) no deben ser motivo de exclusión de sujetos potenciales.
• Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association.