Studio pilota su Blinatumomab in combinazione con trapianto di cellule staminali autologhe di salvataggio per pazienti con mieloma multiplo refrattario

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono essere stati sottoposti a un precedente ASCT per mieloma multiplo ed essere progrediti entro 365 giorni dall'infusione di cellule staminali. La progressione è definita secondo i criteri IMWG49.

  • Il precedente ASCT deve aver utilizzato il condizionamento con melfalan alla dose di 200 mg/m2.
  • I pazienti sottoposti a trapianto singenico (ovvero trapianto da un donatore gemello identico) piuttosto che trapianto autologo sono idonei se le cellule staminali singeniche sono disponibili per l'uso nel trapianto di salvataggio e il trapianto singenico sarà considerato equivalente all'ASCT ai fini di queste inclusione/esclusione criteri.
  • I pazienti in cui la prima progressione viene identificata tra i giorni 366 e 450 (inclusi) dopo l'ASCT saranno idonei se la progressione viene identificata nella loro prima valutazione per la progressione in questa finestra e se non sono stati valutati tra i giorni 270 e 365 per la progressione. Questa clausola serve a tenere conto dei modelli di pratica in cui i pazienti che altrimenti stanno bene vengono monitorati raramente (ogni 3-6 mesi) per la ricaduta dopo che si sono ripresi dal loro primo ASCT. Ciò consentirà di includere pazienti raramente monitorati se la progressione viene identificata nella loro "valutazione di follow-up di 12 mesi" se questo appuntamento è programmato appena al di fuori della finestra post-ASCT di 365 giorni.

  • Non è richiesto che i pazienti debbano arruolarsi entro 365 giorni dal precedente ASCT e i pazienti possono essere trattati con altri agenti, inclusi agenti sperimentali, a seguito di recidiva/progressione dopo un precedente ASCT prima dell'arruolamento in questo studio.

    • I soggetti devono aver ricevuto come parte della loro terapia iniziale per il mieloma multiplo, prima del primo ASCT, un regime contenente bortezomib o lenalidomide.
• I soggetti devono aver firmato il consenso informato scritto.
• I soggetti devono avere un'età ≥ 18 e ≤ 70 anni.

• I soggetti devono avere un'adeguata funzione degli organi vitali per intraprendere ASCT, definita come segue:

  • Clearance della creatinina stimata o misurata ≥60 ml/min. L'equazione CKD-EPI verrà utilizzata per la stima della clearance della creatinina (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).
  • SGOT ≤ 3 volte il limite superiore della bilirubina normale e totale ≤ 2,0 mg/dl (ad eccezione dei pazienti nei quali l'iperbilirubinemia è attribuita alla sindrome di Gilbert).
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥45% misurata mediante ecocardiografia o scansione MUGA.
  • Adeguata funzionalità polmonare con FEV1, FVC, TLC e DLCO (dopo un appropriato aggiustamento per il volume polmonare e la concentrazione di emoglobina) ≥40% dei valori previsti.
  • Le tossicità non ematologiche da terapie precedenti devono essere recuperate al grado ≤2 secondo i criteri CTCAE 4.0 o il basale precedente del soggetto.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile, come definito nei criteri di risposta IMWG49, all'ingresso nello studio.
• I soggetti devono avere un performance status ECOG di 0-2 a meno che un performance status più elevato non sia dovuto esclusivamente al dolore osseo.
• I soggetti devono avere conservato in condizioni utilizzabili per il secondo ASCT, a giudizio del ricercatore principale, ≥3x106 cellule CD34+ per kg di peso corporeo (autologo o singenico) conservate in almeno due sacche in modo tale che dopo la somministrazione della dose minima di 2 x 106 cellule CD34+/kg richiesto in questo protocollo che un'aliquota separata di almeno 1 x 106 cellule CD34+/kg rimanga per l'infusione di salvataggio in caso di fallimento dell'innesto.
• I soggetti devono accettare di non tentare di rimanere incinta o di mettere incinta altri (ad esempio, attraverso rapporti sessuali o donazione di sperma) tra l'arruolamento e il completamento della terapia con blinatumomab. I soggetti sessualmente attivi con potenziale riproduttivo devono concordare durante lo studio di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile, che può includere preservativi (maschili o femminili), diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino o contraccettivo ormonale. La documentazione accettabile dell'assenza di potenziale riproduttivo può consistere in uno qualsiasi dei seguenti: (1) referto/lettera del medico, (2) referto operativo o altra documentazione relativa alla sterilizzazione chirurgica, (3) referto di laboratorio di azospermia (necessario per documentare il successo vasectomia), (4) misurazione dell'ormone follicolo-stimolante elevata nel range della menopausa.
• A causa della possibilità di eventi neurologici, comprese le convulsioni, durante il trattamento con blinatumomab, i soggetti devono essere disposti e in grado di astenersi dalla guida e dall'impegnarsi in occupazioni o attività pericolose come l'utilizzo di macchinari pesanti o potenzialmente pericolosi durante i periodi di infusione di blinatumomab.

Criteri di esclusione:

• Incinta o in allattamento. Le donne in età fertile (donne che hanno raggiunto il menarca e che hanno avuto le mestruazioni nei 24 mesi precedenti o non sono state sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale) devono avere un test di gravidanza su siero negativo eseguito al momento dello screening.
• Infezione attiva e incontrollata
• Test siero positivo per l'anticorpo core dell'epatite B o l'antigene di superficie dell'epatite B.
• Evidenza di epatite C attiva o infezione da HIV (sierologia positiva con test di conferma positivi appropriati, come test basati sull'acido nucleico).
• Qualsiasi condizione che precluderebbe la partecipazione come delineato nel giudizio del ricercatore principale.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Precedente ricevimento di> 1 trapianto di cellule staminali autologhe.
• Patologia del SNC clinicamente significativa, incluso mieloma del SNC documentato o sospetto. I risultati dell'esame clinico clinicamente insignificanti o le anomalie di imaging (ad esempio, i cambiamenti legati all'età) non devono essere motivo di esclusione di potenziali soggetti.
• Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association.