Badanie pilotażowe blinatumomabu w skojarzeniu z ratującym autologicznym przeszczepem komórek macierzystych u pacjentów z opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci musieli wcześniej przejść ASCT z powodu szpiczaka mnogiego i mieć progresję w ciągu 365 dni od infuzji komórek macierzystych. Progresję definiuje się zgodnie z kryteriami IMWG49.

  • Wcześniejszy ASCT musiał stosować kondycjonowanie melfalanem w dawce 200 mg/m2.
  • Pacjenci, którzy przeszli przeszczep syngeniczny (tj. przeszczep od identycznego dawcy bliźniaka), zamiast przeszczepu autologicznego, kwalifikują się, jeśli syngeniczne komórki macierzyste są dostępne do zastosowania w przeszczepie ratunkowym, a przeszczep syngeniczny zostanie uznany za równoważny z ASCT dla celów włączenia/wyłączenia kryteria.
  • Pacjenci, u których pierwsza progresja zostanie stwierdzona między 366 a 450 dniem (włącznie) po ASCT, będą kwalifikować się, jeśli progresja zostanie zidentyfikowana podczas ich pierwszej oceny pod kątem progresji w tym oknie i jeśli nie zostali poddani ocenie pod kątem progresji między 270 a 365 dniem. Ta klauzula ma na celu uwzględnienie schematów postępowania, w ramach których pacjenci, którzy poza tym dobrze sobie radzą, są rzadko monitorowani (co 3-6 miesięcy) pod kątem nawrotu po wyzdrowieniu po pierwszym ASCT. Umożliwi to włączenie rzadko monitorowanych pacjentów, jeśli progresja zostanie stwierdzona w ich „12-miesięcznej ocenie kontrolnej”, jeśli ta wizyta jest zaplanowana tuż poza 365-dniowym oknem po ASCT.

  • Nie ma wymogu, aby pacjenci byli zapisani w ciągu 365 dni od wcześniejszego ASCT, a pacjenci mogą być leczeni innymi środkami, w tym środkami eksperymentalnymi, po nawrocie/progresji po wcześniejszym ASCT przed włączeniem do tego badania.

    • Pacjenci musieli otrzymać w ramach początkowej terapii szpiczaka mnogiego, przed pierwszym ASCT, schemat zawierający bortezomib lub lenalidomid.
• Pacjenci muszą mieć podpisaną pisemną, świadomą zgodę.
• Pacjenci muszą mieć ≥ 18 i ≤ 70 lat.

• Osoby badane muszą mieć odpowiednią funkcję ważnych narządów, aby przeprowadzić ASCT, zdefiniowaną w następujący sposób:

  • Szacowany lub zmierzony klirens kreatyniny ≥60 ml/min. Do oszacowania klirensu kreatyniny zostanie użyte równanie CKD-EPI (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).
  • SGOT ≤ 3x górna granica normy i bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów, u których hiperbilirubinemia jest przypisywana zespołowi Gilberta).
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥45% mierzona za pomocą echokardiografii lub MUGA.
  • Odpowiednia czynność płuc z FEV1, FVC, TLC i DLCO (po odpowiednim dostosowaniu do objętości płuc i stężenia hemoglobiny) ≥40% wartości przewidywanych.
  • Toksyczność niehematologiczna spowodowana wcześniejszymi terapiami musiała ustąpić do stopnia ≤2 zgodnie z kryteriami CTCAE 4.0 lub wcześniejszą wartością wyjściową pacjenta.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, jak zdefiniowano w kryteriach odpowiedzi IMWG49, w momencie włączenia do badania.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG 0-2, chyba że wyższy stan sprawności wynika wyłącznie z bólu kości.
• Osoby badane muszą mieć przechowywane w stanie nadającym się do drugiego ASCT, według oceny głównego badacza, ≥3x106 komórek CD34+ na kg masy ciała (albo autologicznych, albo syngenicznych) przechowywanych w co najmniej dwóch workach, tak aby po podaniu minimalnej dawki 2 x W tym protokole wymagane jest 106 komórek CD34+/kg, aby w przypadku niepowodzenia przeszczepu pozostała oddzielna porcja co najmniej 1 x 106 komórek CD34+/kg do infuzji ratunkowej.
• Pacjenci muszą zgodzić się, że nie będą podejmować prób zajścia w ciążę ani zapłodnienia innych osób (np. poprzez stosunek płciowy lub oddanie nasienia) w okresie od rejestracji do zakończenia leczenia blinatumomabem. Osoby aktywne seksualnie z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę podczas badania na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji, która może obejmować prezerwatywy (męskie lub żeńskie), diafragmę lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną lub hormonalny środek antykoncepcyjny. Akceptowalna dokumentacja braku potencjału rozrodczego może składać się z jednego z poniższych: (1) raport/pismo lekarza, (2) raport operacyjny lub inna dokumentacja źródłowa sterylizacji chirurgicznej, (3) raport laboratoryjny o azospermii (wymagany do udokumentowania udanej wazektomia), (4) pomiar hormonu folikulotropowego podwyższony w zakresie menopauzalnym.
• Ze względu na możliwość wystąpienia zdarzeń neurologicznych, w tym napadów padaczkowych, podczas przyjmowania blinatumomabu osoby badane muszą być chętne i zdolne do powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i wykonywania niebezpiecznych zawodów lub czynności, takich jak obsługiwanie ciężkich lub potencjalnie niebezpiecznych maszyn w okresach infuzji blinatumomabu.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety, które osiągnęły pierwszą miesiączkę i które miesiączkowały w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub które nie przeszły histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
• Aktywna i niekontrolowana infekcja
• Dodatni wynik badania surowicy na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Dowody na aktywne zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV (dodatnia serologia z odpowiednim pozytywnym testem potwierdzającym, takim jak test oparty na kwasach nukleinowych).
• Wszelkie warunki, które wykluczałyby udział, zgodnie z osądem głównego badacza.
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Wcześniejsze otrzymanie >1 autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.
• Klinicznie istotna patologia OUN, w tym udokumentowany lub podejrzewany szpiczak OUN. Klinicznie nieistotne wyniki badań klinicznych lub nieprawidłowości obrazowania (np. zmiany związane z wiekiem) nie powinny być powodem wykluczenia potencjalnych uczestników.
• Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association.