Estudo piloto de Blinatumomabe em combinação com transplante autólogo de células-tronco de resgate para pacientes com mieloma múltiplo refratário

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter sido submetidos a um ASCT anterior para mieloma múltiplo e progredido dentro de 365 dias após a infusão de células-tronco. A progressão é definida de acordo com os critérios do IMWG49.

  • O ASCT anterior deve ter utilizado o condicionamento de melfalano na dose de 200 mg/m2.
  • Pacientes submetidos a transplante singênico (ou seja, transplante de um doador gêmeo idêntico) em vez de transplante autólogo são elegíveis se células-tronco singênicas estiverem disponíveis para uso no transplante de resgate e o transplante singênico for considerado equivalente a ASCT para fins de inclusão/exclusão critério.
  • Os pacientes nos quais a primeira progressão for identificada entre os dias 366 e 450 (inclusive) após o ASCT serão elegíveis se a progressão for identificada em sua primeira avaliação para progressão nesta janela e se eles não tiverem sido avaliados entre os dias 270 e 365 para progressão. Esta cláusula é para explicar os padrões de prática em que os pacientes que estão bem são monitorados com pouca frequência (a cada 3-6 meses) para recaída após se recuperarem de seu primeiro ASCT. Isso permitirá que pacientes monitorados com pouca frequência sejam incluídos se a progressão for identificada em sua "avaliação de acompanhamento de 12 meses" se essa consulta for agendada fora da janela de 365 dias pós-ASCT.

  • Não há exigência de que os pacientes devam se inscrever dentro de 365 dias do ASCT anterior, e os pacientes podem ser tratados com outros agentes, incluindo agentes experimentais, após recidiva/progressão após ASCT anterior antes da inscrição neste estudo.

    • Os indivíduos devem ter recebido como parte de sua terapia inicial para mieloma múltiplo, antes do primeiro ASCT, um regime contendo bortezomibe ou lenalidomida.
• Os sujeitos devem ter assinado consentimento informado por escrito.
• Os indivíduos devem ter ≥ 18 e ≤ 70 anos de idade.

• Os indivíduos devem ter função de órgão vital adequada para realizar o ASCT, definido da seguinte forma:

  • Depuração de creatinina estimada ou medida de ≥60 mL/min. A equação CKD-EPI será usada para estimar o clearance de creatinina (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).
  • SGOT ≤ 3x o limite superior do normal e bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (exceto para pacientes nos quais a hiperbilirrubinemia é atribuída à síndrome de Gilbert).
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥45% medida por ecocardiografia ou MUGA.
  • Função pulmonar adequada com VEF1, CVF, CPT e DLCO (após ajuste apropriado para volume pulmonar e concentração de hemoglobina) ≥40% dos valores previstos.
  • Toxicidades não hematológicas de terapias anteriores devem ter recuperado para grau ≤2 de acordo com os critérios CTCAE 4.0 ou a linha de base anterior do indivíduo.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável, conforme definido nos critérios de resposta do IMWG49, no início do estudo.
• Os indivíduos devem ter um status de desempenho ECOG de 0-2, a menos que um status de desempenho mais alto seja devido apenas à dor óssea.
• Os indivíduos devem ter armazenado em condições utilizáveis ​​para o segundo ASCT, conforme julgado pelo investigador principal, ≥3x106 células CD34+ por kg de peso corporal (autólogo ou singênico) armazenado em pelo menos dois sacos de modo que após a administração da dose mínima de 2 x 106 células CD34+/kg exigido neste protocolo que uma alíquota separada de pelo menos 1 x 106 células CD34+/kg permaneça para infusão de resgate em caso de falha do enxerto.
• Os participantes devem concordar em não tentar engravidar ou engravidar outras pessoas (por exemplo, por meio de relações sexuais ou doação de esperma) entre a inscrição e a conclusão da terapia com blinatumomabe. Indivíduos sexualmente ativos com potencial reprodutivo devem concordar durante o estudo em utilizar um método confiável de contracepção, que pode incluir preservativos (masculinos ou femininos), diafragma ou capuz cervical com espermicida, dispositivo intrauterino ou contraceptivo hormonal. A documentação aceitável da ausência de potencial reprodutivo pode consistir em qualquer um dos seguintes: (1) relatório/carta do médico, (2) relatório operatório ou outra fonte de documentação de esterilização cirúrgica, (3) relatório laboratorial de azospermia (necessário para documentar vasectomia), (4) medição do hormônio folículo estimulante elevada na faixa da menopausa.
• Devido ao potencial de eventos neurológicos, incluindo convulsões, durante o tratamento com blinatumomabe, os indivíduos devem estar dispostos e aptos a abster-se de dirigir e se envolver em ocupações ou atividades perigosas, como operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante os períodos de infusão de blinatumomabe.

Critério de exclusão:

• Grávida ou lactante. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo (mulheres que atingiram a menarca e que tiveram menstruação nos últimos 24 meses ou não foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral) devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado no momento da triagem.
• Infecção ativa e descontrolada
• Teste sérico positivo para anticorpo central da hepatite B ou antígeno de superfície da hepatite B.
• Evidência de hepatite C ativa ou infecção por HIV (sorologia positiva com teste confirmatório positivo apropriado, como teste baseado em ácido nucleico).
• Qualquer condição que impeça a participação conforme descrito no julgamento do investigador principal.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco.
• Recebimento prévio de >1 transplante autólogo de células-tronco.
• Patologia do SNC clinicamente significativa, incluindo mieloma do SNC documentado ou suspeito. Achados de exame clínico clinicamente insignificantes ou anormalidades de imagem (por exemplo, alterações relacionadas à idade) não devem ser motivo de exclusão de possíveis participantes.
• Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association.