Étude pilote sur le blinatumomab en association avec la greffe de cellules souches autologues de sauvetage pour les patients atteints de myélome multiple réfractaire

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir subi une ASCT antérieure pour le myélome multiple et avoir progressé dans les 365 jours suivant la perfusion de cellules souches. La progression est définie selon les critères de l'IMWG49.

  • Une ASCT antérieure doit avoir utilisé un conditionnement au melphalan à une dose de 200 mg/m2.
  • Les patients qui ont subi une greffe syngénique (c'est-à-dire une greffe provenant d'un donneur jumeau identique) plutôt qu'une greffe autologue sont éligibles si des cellules souches syngéniques sont disponibles pour être utilisées dans la greffe de sauvetage et la greffe syngénique sera considérée comme équivalente à l'ASCT aux fins de ces inclusions/exclusions. Critères.
  • Les patients chez qui la première progression est identifiée entre les jours 366 et 450 (inclus) après l'ASCT seront éligibles si une progression est identifiée lors de leur première évaluation de progression dans cette fenêtre et s'ils n'ont pas été évalués entre les jours 270 et 365 pour la progression. Cette clause vise à tenir compte des modèles de pratique dans lesquels les patients qui se portent bien par ailleurs sont rarement surveillés (tous les 3 à 6 mois) pour détecter une rechute après avoir récupéré de leur première ASCT. Cela permettra d'inclure les patients peu suivis si une progression est identifiée sur leur « évaluation de suivi de 12 mois » si ce rendez-vous est programmé juste en dehors de la fenêtre post-ASCT de 365 jours.

  • Il n'est pas nécessaire que les patients s'inscrivent dans les 365 jours suivant une ASCT antérieure, et les patients peuvent être traités avec d'autres agents, y compris des agents expérimentaux, après une rechute/progression après une ASCT antérieure avant l'inscription à cette étude.

    • Les sujets doivent avoir reçu dans le cadre de leur traitement initial pour le myélome multiple, avant la première ASCT, un régime contenant soit du bortézomib, soit du lénalidomide.
• Les sujets doivent avoir signé un consentement écrit et éclairé.
• Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.

• Les sujets doivent avoir une fonction d'organe vital adéquate pour entreprendre une ASCT, définie comme suit :

  • Clairance de la créatinine estimée ou mesurée ≥ 60 mL/min. L'équation CKD-EPI sera utilisée pour estimer la clairance de la créatinine (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).
  • SGOT ≤ 3x la limite supérieure de la normale et bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl (sauf pour les patients chez qui l'hyperbilirubinémie est attribuée au syndrome de Gilbert).
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %, mesurée par échocardiographie ou MUGA scan.
  • Fonction pulmonaire adéquate avec FEV1, FVC, TLC et DLCO (après ajustement approprié pour le volume pulmonaire et la concentration d'hémoglobine) ≥ 40 % des valeurs prédites.
  • Les toxicités non hématologiques des traitements antérieurs doivent avoir récupéré au grade ≤ 2 selon les critères CTCAE 4.0 ou la ligne de base antérieure du sujet.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable, telle que définie dans les critères de réponse IMWG49, à l'entrée dans l'étude.
• Les sujets doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 à 2, sauf si un statut de performance plus élevé est dû uniquement à des douleurs osseuses.
• Les sujets doivent avoir stocké dans des conditions utilisables pour la deuxième ASCT, à en juger par l'investigateur principal, ≥ 3x106 cellules CD34 + par kg de poids corporel (autologues ou syngéniques) stockées dans au moins deux sacs de sorte qu'après l'administration de la dose minimale de 2 x 106 cellules CD34+/kg requis sur ce protocole qu'une aliquote séparée d'au moins 1 x 106 cellules CD34+/kg reste pour la perfusion de secours en cas d'échec de la greffe.
• Les sujets doivent accepter de ne pas tenter de tomber enceinte ou d'imprégner d'autres personnes (par exemple, par des rapports sexuels ou un don de sperme) entre l'inscription et la fin du traitement par le blinatumomab. Les sujets sexuellement actifs ayant un potentiel de reproduction doivent accepter au cours de l'étude d'utiliser une méthode de contraception fiable, qui peut inclure des préservatifs (masculins ou féminins), un diaphragme ou une cape cervicale avec spermicide, un dispositif intra-utérin ou un contraceptif hormonal. La documentation acceptable de l'absence de potentiel de reproduction peut consister en l'un des éléments suivants : (1) rapport/lettre du médecin, (2) rapport opératoire ou autre documentation source de stérilisation chirurgicale, (3) rapport de laboratoire sur l'azospermie (requis pour documenter le succès vasectomie), (4) mesure de l'hormone folliculo-stimulante élevée dans la plage de la ménopause.
• En raison du risque d'événements neurologiques, y compris des convulsions, pendant le traitement par blinatumomab, les sujets doivent être disposés et capables de s'abstenir de conduire et de s'engager dans des activités ou des activités dangereuses telles que l'utilisation de machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant les périodes de perfusion de blinatumomab.

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante. Les sujets féminins en âge de procréer (femmes qui ont atteint leurs règles et qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents ou qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué au moment du dépistage.
• Infection active et incontrôlée
• Test sérique positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Preuve d'hépatite C active ou d'infection par le VIH (sérologie positive avec test de confirmation positif approprié, tel qu'un test basé sur les acides nucléiques).
• Toute condition qui empêcherait la participation, comme indiqué dans le jugement du chercheur principal.
• Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques.
• Réception préalable de > 1 greffe autologue de cellules souches.
• Pathologie du SNC cliniquement significative, y compris un myélome du SNC documenté ou suspecté. Les résultats d'examen clinique cliniquement insignifiants ou les anomalies d'imagerie (par exemple, les changements liés à l'âge) ne doivent pas être une cause d'exclusion de sujets potentiels.
• Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association.