難治性多発性骨髄腫患者に対するサルベージ自家幹細胞移植と組み合わせたブリナツモマブのパイロット研究

包含基準:

• -被験者は多発性骨髄腫の事前ASCTを受けており、幹細胞注入から365日以内に進行している必要があります。 進行は、IMWG 基準に従って定義されます49。

  • 以前の ASCT では、200 mg/m2 の用量でメルファラン コンディショニングを利用していたに違いありません。
  • 自家移植ではなく同系移植（一卵性双生児ドナーからの移植）を受けた患者は、同系幹細胞がサルベージ移植で使用できる場合に適格であり、同系移植はこれらの包含/除外の目的でASCTと同等と見なされます基準。
  • ASCT 後 366 日目から 450 日目 (両端を含む) の間に最初の進行が確認された患者は、このウィンドウでの最初の進行評価で進行が確認され、270 日目から 365 日目の間に進行状況が評価されていなかった場合に適格となります。 この条項は、最初の ASCT から回復した後、別の方法では良好な状態にある患者が、まれに (3 ～ 6 か月ごとに) 再発のモニタリングを受けるという診療パターンを説明するためのものです。 これにより、「12 か月のフォローアップ評価」で進行が確認された場合、この予約が ASCT 後の 365 日のウィンドウのすぐ外側でスケジュールされた場合に、あまり監視されていない患者を含めることができます。

  • 患者が以前の ASCT から 365 日以内に登録しなければならないという要件はありません。患者は、以前の ASCT 後の再発/進行に続いて、この研究に登録する前に、実験的薬剤を含む他の薬剤で治療することができます。

    • 被験者は、最初のASCTの前に、多発性骨髄腫の初期治療の一環として、ボルテゾミブまたはレナリドマイドのいずれかを含むレジメンを受けている必要があります。
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセントに署名している必要があります。
• -被験者は18歳以上70歳以下でなければなりません。

• 被験者は、次のように定義された ASCT を実施するのに十分な重要臓器機能を備えている必要があります。

  • -クレアチニンクリアランスの推定値または測定値が60mL/分以上。 CKD-EPI式は、クレアチニンクリアランスの推定に使用されます（http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator）。
  • SGOT ≤ 3x 正常および総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dl (高ビリルビン血症がギルバート症候群に起因する患者を除く)。
  • -心エコー検査またはMUGAスキャンで測定された左室駆出率が45％以上。
  • -FEV1、FVC、TLC、およびDLCO（肺容量とヘモグロビン濃度の適切な調整後）を伴う適切な肺機能は、予測値の40％以上です。
  • -以前の治療による非血液毒性は、CTCAE 4.0基準または被験者の以前のベースラインに従ってグレード2以下に回復している必要があります。
• 被験者は、IMWGの応答基準で定義されているように、測定可能な疾患を持っている必要があります 49、研究登録時に。
• より高いパフォーマンスステータスが骨の痛みのみによるものでない限り、被験者は0〜2のECOGパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
• 被験者は、2 回目の ASCT に使用できる状態で保存されている必要があります。主任研究員の判断によると、少なくとも 2 つのバッグに保存された、体重 1 kg あたり 3x106 個以上の CD34+ 細胞 (自家または同系のいずれか) で、最小用量の 2 x の投与後にこのプロトコールでは、106 CD34+ 細胞/kg が必要であり、移植が失敗した場合のレスキュー注入用に、少なくとも 1 x 106 CD34+ 細胞/kg の別のアリコートが残ります。
• 被験者は、ブリナツモマブ療法の登録から完了までの間、妊娠したり、他の人を妊娠させたり（性交や精子提供など）しないことに同意する必要があります。 生殖能力のある性的に活発な被験者は、研究中に信頼できる避妊方法を利用することに同意する必要があります。これには、コンドーム（男性または女性）、殺精子剤を含む横隔膜または頸管キャップ、子宮内避妊器具、またはホルモン避妊薬が含まれます。 生殖の可能性がないことを示す許容可能な文書は、次のいずれかで構成されます: (1) 医師の報告書/手紙、(2) 手術報告書またはその他の外科的不妊手術の情報源文書、(3) 無精子症の検査報告書 (成功を文書化するために必要) (4)閉経期に卵胞刺激ホルモン測定値が上昇。
• ブリナツモマブを投与されている間、発作を含む神経学的事象の可能性があるため、被験者は、ブリナツモマブの注入期間中、重い機械や潜在的に危険な機械の操作など、運転や危険な職業や活動に従事することを進んで控える必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。 生殖能力のある女性被験者（初潮に達し、過去24か月以内に月経があった女性、または子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない女性）は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 活動的で制御されていない感染
• -B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原の陽性血清検査。
• -活動性のC型肝炎またはHIV感染の証拠（核酸ベースの検査などの適切な陽性確認検査を伴う陽性血清学）。
• -主任研究者の判断で概説されているように、参加を妨げる条件。
• -以前の同種幹細胞移植。
• -1回以上の自家幹細胞移植の以前の受領。
• -文書化された、または疑われるCNS骨髄腫を含む、臨床的に重要なCNS病理。 臨床的に重要でない臨床検査所見または画像異常（加齢に伴う変化など）は、潜在的な被験者の除外の原因となるべきではありません。
• -ニューヨーク心臓協会分類によるクラス III/IV 心血管障害。