Pilotní studie Blinatumomabu v kombinaci se záchrannou transplantací autologních kmenových buněk u pacientů s refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musely podstoupit předchozí ASCT pro mnohočetný myelom a měly progresi do 365 dnů od infuze kmenových buněk. Progrese je definována podle kritérií IMWG49.

  • Předchozí ASCT musela využívat kondicionování melfalanem v dávce 200 mg/m2.
  • Pacienti, kteří podstoupili syngenní transplantaci (tj. transplantaci od dárce identického dvojčete) spíše než autologní transplantaci, jsou způsobilí, pokud jsou syngenní kmenové buňky dostupné pro použití při záchranné transplantaci a syngenní transplantace bude pro účely tohoto zařazení/vyloučení považována za ekvivalentní ASCT kritéria.
  • Pacienti, u kterých je první progrese identifikována mezi 366. a 450. dnem (včetně) po ASCT, budou vhodní, pokud je progrese identifikována při jejich prvním hodnocení progrese v tomto okně a pokud mezi 270. a 365. dnem nebyla hodnocena progrese. Tato klauzule má zohlednit vzorce praxe, ve kterých jsou pacienti, kteří si jinak dobře vedou, zřídka (každých 3–6 měsíců) monitorováni kvůli relapsu poté, co se zotavili z prvního ASCT. To umožní, aby byli zahrnuti méně často sledovaní pacienti, pokud je při jejich „12měsíčním následném hodnocení“ identifikována progrese, pokud je tato schůzka naplánována těsně mimo 365denní období po ASCT.

  • Neexistuje žádný požadavek, aby se pacienti museli zapsat do 365 dnů od předchozí ASCT, a pacienti mohou být léčeni jinými látkami, včetně experimentálních látek, po relapsu/progresi po předchozí ASCT před zařazením do této studie.

    • Subjekty musely dostat jako součást své počáteční terapie mnohočetného myelomu před první ASCT režim obsahující buď bortezomib nebo lenalidomid.
• Subjekty musí mít podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Subjekty musí být ve věku ≥ 18 a ≤ 70 let.

• Subjekty musí mít adekvátní funkce vitálních orgánů, aby mohly podstoupit ASCT, definované následovně:

  • Odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu ≥60 ml/min. Pro odhad clearance kreatininu bude použita rovnice CKD-EPI (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).
  • SGOT ≤ 3x horní hranice normy a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (s výjimkou pacientů, u kterých je hyperbilirubinémie připisována Gilbertovu syndromu).
  • Ejekční frakce levé komory ≥ 45 %, měřeno echokardiografií nebo skenem MUGA.
  • Adekvátní plicní funkce s FEV1, FVC, TLC a DLCO (po příslušné úpravě plicního objemu a koncentrace hemoglobinu) ≥ 40 % předpokládaných hodnot.
  • Nehematologické toxicity z předchozích terapií se musí obnovit na stupeň ≤2 podle kritérií CTCAE 4.0 nebo předchozí výchozí hodnoty subjektu.
• Subjekty musí mít při vstupu do studie měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích odezvy IMWG49.
• Subjekty musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2, pokud není vyšší výkonnostní stav způsoben pouze bolestí kostí.
• Subjekty musí mít uloženo v použitelném stavu pro druhou ASCT, jak posoudil hlavní výzkumník, ≥3x106 CD34+ buněk na kg tělesné hmotnosti (buď autologních nebo syngenních) uložených v alespoň dvou vacích tak, aby po podání minimální dávky 2x Tento protokol vyžaduje 106 CD34+ buněk/kg, aby v případě selhání štěpu zůstal samostatný alikvot alespoň 1 x 106 CD34+ buněk/kg pro záchrannou infuzi.
• Subjekty musí souhlasit s tím, že se mezi zařazením do studie a dokončením terapie blinatumomabem nepokusí otěhotnět nebo oplodnit ostatní (např. pohlavním stykem nebo darováním spermatu). Sexuálně aktivní subjekty s reprodukčním potenciálem musí během studie souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce, která může zahrnovat kondomy (mužské nebo ženské), bránici nebo cervikální čepici se spermicidem, nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepci. Přijatelná dokumentace nepřítomnosti reprodukčního potenciálu se může skládat z některého z následujících dokumentů: (1) lékařská zpráva/dopis, (2) operační zpráva nebo jiná zdrojová dokumentace chirurgické sterilizace, (3) laboratorní zpráva o azospermii (povinná k doložení úspěšné vasektomie), (4) měření folikuly stimulujícího hormonu zvýšené v menopauzálním rozmezí.
• Vzhledem k možnosti neurologických příhod, včetně záchvatů, při podávání blinatumomabu musí být subjekty ochotné a schopné zdržet se řízení a zapojování se do nebezpečných povolání nebo činností, jako je obsluha těžkých nebo potenciálně nebezpečných strojů během období infuze blinatumomabu.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící. U žen s reprodukčním potenciálem (ženy, které dosáhly menarche a které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců nebo které nepodstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) musí být v době screeningu proveden negativní těhotenský test v séru.
• Aktivní a nekontrolovaná infekce
• Pozitivní testování séra na jádrové protilátky proti hepatitidě B nebo povrchový antigen hepatitidy B.
• Důkaz aktivní hepatitidy C nebo infekce HIV (pozitivní sérologie s příslušným pozitivním potvrzujícím testováním, jako je testování na bázi nukleových kyselin).
• Jakákoli podmínka, která by vylučovala účast, jak je uvedeno v úsudku hlavního řešitele.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
• Před přijetím >1 autologní transplantace kmenových buněk.
• Klinicky významná patologie CNS, včetně dokumentovaného nebo suspektního myelomu CNS. Klinicky nevýznamné nálezy klinického vyšetření nebo abnormality zobrazení (např. změny související s věkem) by neměly být důvodem k vyloučení potenciálních subjektů.
• Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association.