Pilotstudie av blinatumomab i kombination med räddningsautolog stamcellstransplantation för patienter med refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha genomgått en tidigare ASCT för multipelt myelom och ha utvecklats inom 365 dagar efter stamcellsinfusion. Progression definieras enligt IMWG-kriterier49.

  • Tidigare ASCT måste ha använt melfalanbehandling i en dos på 200 mg/m2.
  • Patienter som genomgick syngen transplantation (dvs transplantation från en identisk tvillingdonator) snarare än autolog transplantation är berättigade om syngena stamceller är tillgängliga för användning i räddningstransplantationen och syngen transplantation kommer att anses likvärdiga med ASCT för dessa inkludering/exkludering. kriterier.
  • Patienter hos vilka första progression identifieras mellan dag 366 och 450 (inklusive) efter ASCT kommer att vara berättigade om progression identifieras vid deras första utvärdering för progression i detta fönster och om de inte hade utvärderats mellan dag 270 och 365 för progression. Denna klausul ska ta hänsyn till övningsmönster där patienter som annars mår bra övervakas sällan (var 3-6 månad) för återfall efter att de återhämtat sig från sin första ASCT. Detta kommer att tillåta sällan övervakade patienter att inkluderas om progression identifieras på deras "12 månaders uppföljningsutvärdering" om detta möte råkar vara schemalagt precis utanför 365-dagars post-ASCT-fönstret.

  • Det finns inget krav på att patienter måste registreras inom 365 dagar efter föregående ASCT, och patienter kan behandlas med andra medel, inklusive experimentella medel, efter återfall/progression efter tidigare ASCT innan inskrivning i denna studie.

    • Försökspersonerna måste som en del av sin initiala behandling för multipelt myelom, före den första ASCT, ha fått en regim innehållande antingen bortezomib eller lenalidomid.
• Försökspersoner måste ha undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Försökspersonerna måste vara ≥ 18 och ≤ 70 år gamla.

• Försökspersoner måste ha adekvat vitala organfunktioner för att genomföra ASCT, definierat som följande:

  • Uppskattad eller uppmätt kreatininclearance på ≥60 ml/min. CKD-EPI-ekvationen kommer att användas för uppskattning av kreatininclearance (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).
  • SGOT ≤ 3x den övre gränsen för normalt och totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (förutom för patienter hos vilka hyperbilirubinemi tillskrivs Gilberts syndrom).
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥45 % mätt med ekokardiografi eller MUGA-skanning.
  • Adekvat lungfunktion med FEV1, FVC, TLC och DLCO (efter lämplig justering för lungvolym och hemoglobinkoncentration) ≥40 % av förutsagda värden.
  • Icke-hematologiska toxiciteter från tidigare terapier måste ha återhämtat sig till grad ≤2 enligt CTCAE 4.0-kriterier eller patientens tidigare baslinje.
• Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom, enligt definitionen i IMWG:s svarskriterier49, vid inträde i studien.
• Försökspersoner måste ha en ECOG-prestandastatus på 0-2 såvida inte en högre prestationsstatus enbart beror på skelettsmärta.
• Försökspersonerna måste ha lagrats i användbart skick för andra ASCT, enligt bedömning av huvudforskaren, ≥3x106 CD34+-celler per kg kroppsvikt (antingen autologa eller syngena) förvarade i minst två påsar så att efter administrering av den minsta dosen på 2x 106 CD34+-celler/kg krävs enligt detta protokoll att en separat alikvot på minst 1 x 106 CD34+-celler/kg finns kvar för räddningsinfusion i händelse av transplantatfel.
• Försökspersonerna måste gå med på att inte försöka bli gravida eller impregnera andra (t.ex. genom samlag eller spermiedonation) mellan inskrivningen och slutförandet av behandling med blinatumomab. Sexuellt aktiva försökspersoner med reproduktionspotential måste under studien gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod, som kan inkludera kondomer (man eller kvinna), diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel, intrauterin anordning eller hormonellt preventivmedel. Acceptabel dokumentation av frånvaron av reproduktionspotential kan bestå av något av följande: (1) läkarrapport/brev, (2) operationsrapport eller annan källdokumentation för kirurgisk sterilisering, (3) laboratorierapport om azospermi (krävs för att dokumentera framgångsrik vasektomi), (4) follikelstimulerande hormonmätning förhöjd i klimakteriet.
• På grund av risken för neurologiska händelser, inklusive kramper, när de får blinatumomab, måste försökspersoner vara villiga och kunna avstå från att köra bil och delta i farliga yrken eller aktiviteter som att använda tunga eller potentiellt farliga maskiner under perioder med blinatumomab-infusion.

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande. Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential (kvinnor som har nått menarche och som har haft mens under de föregående 24 månaderna eller inte har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi) måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört vid tidpunkten för screening.
• Aktiv och okontrollerad infektion
• Positivt serumtestning för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen.
• Bevis på aktiv hepatit C eller HIV-infektion (positiv serologi med lämpliga positiva bekräftande tester, såsom nukleinsyrabaserade tester).
• Alla villkor som skulle utesluta deltagande enligt huvudutredarens bedömning.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation.
• Före mottagande av >1 autolog stamcellstransplantation.
• Kliniskt signifikant CNS-patologi, inklusive dokumenterat eller misstänkt CNS-myelom. Kliniskt obetydliga kliniska undersökningsfynd eller avvikande bilddiagnostik (t.ex. åldersrelaterade förändringar) bör inte vara orsak till uteslutning av potentiella försökspersoner.
• Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification.