Pilotstudie van blinatumomab in combinatie met salvage autologe stamceltransplantatie voor patiënten met refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een eerdere ASCT voor multipel myeloom hebben ondergaan en progressie hebben vertoond binnen 365 dagen na stamcelinfusie. Progressie wordt gedefinieerd volgens IMWG-criteria49.

  • Voorafgaande ASCT moet melfalan-conditionering hebben gebruikt in een dosis van 200 mg/m2.
  • Patiënten die syngene transplantatie hebben ondergaan (d.w.z. transplantatie van een identieke tweelingdonor) in plaats van autologe transplantatie komen in aanmerking als syngene stamcellen beschikbaar zijn voor gebruik in de bergingstransplantatie en syngene transplantatie wordt beschouwd als gelijkwaardig aan ASCT voor de doeleinden van deze opname/uitsluiting criteria.
  • Patiënten bij wie de eerste progressie wordt vastgesteld tussen dag 366 en 450 (inclusief) na ASCT, komen in aanmerking als progressie wordt vastgesteld bij hun eerste beoordeling op progressie in dit venster en als ze niet zijn beoordeeld op progressie tussen dag 270 en 365. Deze clausule is bedoeld om rekening te houden met praktijkpatronen waarin patiënten die het verder goed doen niet vaak (elke 3-6 maanden) worden gecontroleerd op terugval nadat ze hersteld zijn van hun eerste ASCT. Hierdoor kunnen zelden gecontroleerde patiënten worden opgenomen als progressie wordt vastgesteld bij hun "follow-upevaluatie na 12 maanden" als deze afspraak toevallig net buiten het 365-dagen post-ASCT-venster is gepland.

  • Er is geen vereiste dat patiënten zich binnen 365 dagen na eerdere ASCT moeten inschrijven, en patiënten kunnen worden behandeld met andere middelen, waaronder experimentele middelen, na terugval/progressie na eerdere ASCT voordat ze worden ingeschreven voor dit onderzoek.

    • Proefpersonen moeten als onderdeel van hun initiële behandeling voor multipel myeloom, voorafgaand aan de eerste ASCT, een regime hebben gekregen dat ofwel bortezomib ofwel lenalidomide bevat.
• Onderwerpen moeten schriftelijke, geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
• Proefpersonen moeten ≥ 18 en ≤ 70 jaar oud zijn.

• Proefpersonen moeten een adequate vitale orgaanfunctie hebben om ASCT uit te voeren, gedefinieerd als het volgende:

  • Geschatte of gemeten creatinineklaring van ≥60 ml/min. De CKD-EPI-vergelijking zal worden gebruikt voor het schatten van de creatinineklaring (//www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).
  • SGOT ≤ 3x de bovengrens van normaal en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (behalve bij patiënten bij wie hyperbilirubinemie wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert).
  • Linkerventrikelejectiefractie ≥45% zoals gemeten door middel van echocardiografie of MUGA-scan.
  • Adequate longfunctie met FEV1, FVC, TLC en DLCO (na gepaste aanpassing voor longvolume en hemoglobineconcentratie) ≥40% van de voorspelde waarden.
  • Niet-hematologische toxiciteiten van eerdere therapieën moeten zijn hersteld tot graad ≤2 volgens de CTCAE 4.0-criteria of de eerdere baseline van de proefpersoon.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd in de IMWG-responscriteria49, bij aanvang van het onderzoek.
• Proefpersonen moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben, tenzij een hogere prestatiestatus uitsluitend te wijten is aan botpijn.
• Proefpersonen moeten in bruikbare staat voor tweede ASCT, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker, ≥3x106 CD34+-cellen per kg lichaamsgewicht (autoloog of syngeen) hebben opgeslagen in ten minste twee zakken, zodat na toediening van de minimumdosis van 2 x 106 CD34+-cellen/kg vereist volgens dit protocol dat er een afzonderlijk aliquot van ten minste 1 x 106 CD34+-cellen/kg overblijft voor noodinfusie in geval van transplantaatfalen.
• Proefpersonen moeten ermee instemmen om niet te proberen zwanger te worden of anderen zwanger te maken (bijv. door geslachtsgemeenschap of spermadonatie) tussen inschrijving en voltooiing van de behandeling met blinatumomab. Seksueel actieve proefpersonen met reproductief potentieel moeten tijdens het onderzoek overeenkomen om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, waaronder condooms (mannelijk of vrouwelijk), pessarium of pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje of hormonaal anticonceptiemiddel. Aanvaardbare documentatie van de afwezigheid van voortplantingsvermogen kan een van de volgende zijn: (1) doktersrapport/brief, (2) operatierapport of andere brondocumentatie van chirurgische sterilisatie, (3) laboratoriumrapport van azospermie (vereist om succesvolle vasectomie), (4) meting van follikelstimulerend hormoon verhoogd tijdens de menopauze.
• Vanwege de kans op neurologische gebeurtenissen, waaronder epileptische aanvallen, terwijl ze blinatumomab krijgen, moeten proefpersonen bereid en in staat zijn om niet te rijden en zich bezig te houden met gevaarlijke beroepen of activiteiten zoals het bedienen van zware of potentieel gevaarlijke machines tijdens de perioden van blinatumomab-infusie.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding gevend. Vrouwelijke proefpersonen die zich kunnen voortplanten (vrouwen die de menarche hebben bereikt en die in de voorgaande 24 maanden menstrueren of die geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) moeten een negatieve serumzwangerschapstest laten uitvoeren op het moment van screening.
• Actieve en ongecontroleerde infectie
• Positieve serumtest op hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• Bewijs van actieve hepatitis C- of HIV-infectie (positieve serologie met geschikte positieve bevestigende tests, zoals testen op basis van nucleïnezuur).
• Elke voorwaarde die deelname zou uitsluiten, zoals beschreven in het oordeel van de hoofdonderzoeker.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie.
• Voorafgaande ontvangst van> 1 autologe stamceltransplantatie.
• Klinisch significante CZS-pathologie, inclusief gedocumenteerd of vermoed CZS-myeloom. Klinisch onbeduidende bevindingen van klinisch onderzoek of beeldvormingsafwijkingen (bijv. leeftijdsgerelateerde veranderingen) mogen geen reden zijn voor uitsluiting van potentiële proefpersonen.
• Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association Classification.