Pilottitutkimus Blinatumomabista yhdessä Salvage-autologisen kantasolusiirron kanssa potilaille, joilla on refraktaarinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöille on täytynyt olla aiemmin tehty ASCT multippelin myelooman vuoksi, ja heidän on täytynyt olla edennyt 365 päivän kuluessa kantasoluinfuusion jälkeen. Eteneminen määritellään IMWG-kriteerien49 mukaisesti.

  • Aikaisemmassa ASCT:ssä on täytynyt käyttää melfalaanikäsittelyä annoksella 200 mg/m2.
  • Potilaat, joille on tehty syngeeninen siirto (eli identtisen kaksoisluovuttajan siirto) autologisen siirron sijaan, ovat kelpoisia, jos syngeenisiä kantasoluja on saatavilla pelastussiirteen käyttöön ja syngeenisen siirron katsotaan vastaavan ASCT:tä näiden sisällyttämisen/poissulkemisen kannalta. kriteeri.
  • Potilaat, joiden ensimmäinen eteneminen havaitaan päivien 366 ja 450 välillä (mukaan lukien) ASCT:n jälkeen, ovat kelvollisia, jos eteneminen havaitaan heidän ensimmäisessä etenemisarvioinnissa tässä ikkunassa ja jos heidän etenemistä ei ole arvioitu päivien 270 ja 365 välillä. Tämän lausekkeen tarkoituksena on ottaa huomioon käytäntöjä, joissa potilaita, jotka muuten voivat hyvin, seurataan harvoin (3–6 kuukauden välein) uusiutumisen varalta sen jälkeen, kun he ovat toipuneet ensimmäisestä ASCT:stä. Tämä mahdollistaa harvoin seurattujen potilaiden sisällyttämisen mukaan, jos eteneminen havaitaan heidän "12 kuukauden seuranta-arvioinnissa", jos tämä tapaaminen sattuu olemaan juuri ASCT:n jälkeisen 365 päivän ikkunan ulkopuolella.

  • Ei edellytetä, että potilaiden on rekisteröidyttävä 365 päivän kuluessa aikaisemmasta ASCT:stä, ja potilaita voidaan hoitaa muilla aineilla, mukaan lukien kokeelliset aineet, sen jälkeen, kun relapsi/edeneminen aikaisemman ASCT:n jälkeen ennen ilmoittautumista tähän tutkimukseen.

    • Potilaiden on täytynyt saada osana multippelin myelooman alkuhoitoa ennen ensimmäistä ASCT:tä joko bortetsomibia tai lenalidomidia sisältävä hoito-ohjelma.
• Koehenkilöillä on oltava allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• Tutkittavien tulee olla ≥ 18 ja ≤ 70-vuotiaita.

• Koehenkilöillä on oltava riittävä elintärkeä elintoiminto ASCT:n suorittamiseksi, joka määritellään seuraavasti:

  • Arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min. CKD-EPI-yhtälöä käytetään kreatiniinipuhdistuman arvioimiseen (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).
  • SGOT ≤ 3x normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (paitsi potilaat, joiden hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä).
  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥45 % mitattuna kaikukardiografialla tai MUGA-skannauksella.
  • Riittävä keuhkojen toiminta FEV1:llä, FVC:llä, TLC:llä ja DLCO:lla (keuhkojen tilavuuden ja hemoglobiinipitoisuuden asianmukaisen säädön jälkeen) ≥40 % ennustetuista arvoista.
  • Aikaisemmista hoidoista aiheutuneiden ei-hematologisten toksisuuksien on oltava palautuneet arvoon ≤2 CTCAE 4.0 -kriteerien tai potilaan aikaisemman lähtötilanteen mukaan.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus IMWG:n vastekriteerien49 mukaisesti tutkimukseen saapuessaan.
• Koehenkilöiden ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0–2, ellei korkeampi suoritustaso johdu yksinomaan luukivusta.
• Päätutkijan arvion mukaan koehenkilöillä on oltava säilytetty käyttökelpoisessa tilassa toista ASCT:tä varten ≥ 3 x 106 CD34+-solua ruumiinpainokiloa kohden (joko autologisia tai syngeenisiä) vähintään kahdessa pussissa siten, että vähintään 2 x annoksen antamisen jälkeen 106 CD34+-solua/kg edellytti tässä protokollassa, että vähintään 1 x 106 CD34+-solua/kg erillinen alikvootti jää pelastusinfuusiota varten siirteen epäonnistumisen tapauksessa.
• Tutkittavien on suostuttava olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tai raskauttamatta muita (esim. sukupuoliyhteyden tai siittiöiden luovutuksen kautta) ilmoittautumisen ja blinatumomabihoidon päättymisen välillä. Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden, joilla on lisääntymispotentiaalia, tulee sopia tutkimuksen aikana luotettavan ehkäisymenetelmän käyttämisestä, joka voi sisältää kondomia (mies tai nainen), pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, kohdunsisäinen väline tai hormonaalinen ehkäisyväline. Hyväksyttävä dokumentaatio lisääntymiskyvyn puuttumisesta voi koostua jostakin seuraavista: (1) lääkärin raportti/kirje, (2) leikkausraportti tai muu lähdeasiakirja kirurgisesta sterilisaatiosta, (3) laboratorioraportti atsospermiasta (vaaditaan onnistumisen dokumentoimiseksi) vasektomia), (4) follikkelia stimuloivan hormonin mittaus kohonnut vaihdevuosien aikana.
• Neurologisten tapahtumien, mukaan lukien kohtausten, mahdollisen blinatumomabihoidon aikana koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kyettävä pidättäytymään ajamasta ja harjoittamasta vaarallisia ammatteja tai toimintoja, kuten raskaiden tai mahdollisesti vaarallisten koneiden käyttö blinatumomabi-infuusion aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä. Lisääntymiskykyisille naisille (naisille, joilla on mennyt kuukautiset ja joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana tai joille ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poistoa) on tehtävä seulonnan yhteydessä negatiivinen seerumin raskaustesti.
• Aktiivinen ja hallitsematon infektio
• Positiivinen seerumitesti hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille.
• Todisteet aktiivisesta C-hepatiitti- tai HIV-infektiosta (positiivinen serologia ja asianmukainen positiivinen varmistustesti, kuten nukleiinihappopohjainen testi).
• Mikä tahansa ehto, joka estäisi osallistumisen päätutkijan tuomion mukaisesti.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto.
• Ennakko vastaanotettu >1 autologinen kantasolusiirto.
• Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, mukaan lukien dokumentoitu tai epäilty keskushermoston myelooma. Kliinisesti merkityksettömät kliinisen tutkimuksen löydökset tai kuvantamishäiriöt (esim. ikään liittyvät muutokset) eivät saa olla syynä mahdollisten koehenkilöiden poissulkemiseen.
• Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan.