Daratumumab vagy FMS-gátló JNJ-40346527 műtét előtt magas kockázatú, reszekálható lokalizált vagy lokálisan előrehaladott prosztatarákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Hozzájárulás az MD Anderson PA13-0291 laboratóriumi protokollhoz.
• A prosztata adenokarcinóma szövettani dokumentációját felülvizsgálták az MD Anderson Cancer Centerben. Kissejtes, neuroendokrin vagy átmeneti sejtes karcinómában szenvedő betegek nem jogosultak.
• A magas kockázatú prosztatarákban szenvedő betegeknél (legalább 1 mag, ahol a Gleason-összeg >= 8) legalább három magbiopsziát kell végezni, amelyek a rákkal érintettek (legalább 6 magbiopsziát kell venni a kiinduláskor). Prosztata biopszia a szűrést követő 3 hónapon belül megengedett a belépési követelmények miatt.
• A technécium-99m (99mTc) csontvizsgálat és a számítógépes tomográfia (CT) vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálata alapján nincs bizonyíték metasztatikus betegségre.
• Eugonadális állapot (szérum tesztoszteron > 150 ng/dl).
• Lokális vagy lokálisan előrehaladott betegség, amelyet a sebész reszekálhatónak ítél. A betegeknek megfelelő jelölteknek kell lenniük a radikális prosztatektómiára és a kismedencei nyirokcsomók disszekciójára.
• Prosztatarák előzetes kezelése nem történt, beleértve a korábbi műtétet (kivéve a prosztata transzuretrális reszekcióját [TURP]), krioablációt, kismedencei nyirokcsomók disszekcióját, sugárterápiát, hormonterápiát vagy kemoterápiát.
• Az ejakulátumon keresztüli gyógyszerexpozíció kockázatának elkerülése érdekében az alanyoknak óvszert kell használniuk a szexuális tevékenység során, miközben a vizsgálati gyógyszert szedik, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. Ha az alany fogamzóképes nővel folytat szexuális tevékenységet, akkor óvszerre van szükség, valamint egy másik hatékony fogamzásgátló módszerre, amely megfelel a fogamzásgátlási módszerek alkalmazására vonatkozó helyi előírásoknak a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok és partnereik esetében. A spermiumok adományozása nem megengedett a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1.
• SZŰRÉSÉN: Hemoglobin az intézményi normál határokon belül. Növekedési faktorok beadása vagy vérátömlesztés nem engedélyezhető a jogosultság megerősítéséhez.
• SZŰRÉSÉN: A vérlemezkeszám az intézményi normál határokon belül. Növekedési faktorok beadása vagy vérátömlesztés nem engedélyezhető a jogosultság megerősítéséhez.
• SZŰRÉSÉN: Abszolút neutrofilszám az intézményi normál határokon belül. Növekedési faktorok beadása vagy vérátömlesztés nem engedélyezhető a jogosultság megerősítéséhez.
• SZŰRÉSÉN: Abszolút limfocitaszám az intézményi normál határokon belül. Növekedési faktorok beadása vagy vérátömlesztés nem engedélyezhető a jogosultság megerősítéséhez.
• SZŰRÉSÉN: Szérum kémia, vese- és májpanelek az intézeti normál határokon belül, vagy megfelel a radikális prosztatektómia követelményeinek.
• Minden alanynak alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi hormonterápia prosztatarák kezelésére, beleértve az orchiectomiát, az antiandrogéneket, a ketokonazolt vagy az ösztrogéneket (5-alfa-reduktáz inhibitorok megengedettek), vagy a luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistákat/antagonistákat.
• Jelenleg egy másik intervenciós vizsgálatban vesz részt.
• Egyidejű kezelés szisztémás kortikoszteroidokkal (prednizon dózis > 10 mg/nap vagy ezzel egyenértékű) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel a kezelés megkezdése előtt < 14 nappal. Helyi, inhalációs, orrba (spray) vagy szemészeti oldatos szteroidok megengedettek.
• A kórelőzményben szereplő vagy ismert vagy gyanított autoimmun betegség (kivétel(ek): vitiligóban, gyermekkori atópiás dermatitisben, hypothyreosisban vagy a szűréskor klinikailag euthyreoidnak számító hyperthyreosisban szenvedő alanyok megengedettek).
• Szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés ismert bizonyítéka, mint például a humán immunhiány vírus (HIV), aktív hepatitis vagy gombás fertőzés.

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Szívinfarktus vagy instabil angina = < 6 hónappal a kezelés megkezdése előtt.
  • Klinikailag jelentős szívritmuszavar.
  • Mélyvénás trombózis, tüdőembólia, stroke = < 6 hónappal a kezelés megkezdése előtt.
  • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV osztály).
  • Pericarditis/klinikailag jelentős szívburok effúzió.
  • Szívizomgyulladás.
  • Endokarditisz.

• Jelentősebb implantátum(ok) vagy eszköz(ek) története, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Szívbillentyűprotézis(ek).
  • Mesterséges ízületek és protézisek elhelyezése = < 12 hónappal a kezelés megkezdése előtt.
  • Az eltávolíthatatlan exogén implantátummal vagy eszközzel kapcsolatos jelenlegi vagy korábbi fertőzés vagy egyéb klinikailag jelentős nemkívánatos esemény.
• Egyéb korábbi rosszindulatú daganatok (kivételek: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák vagy bármely más, jelenleg teljes remisszióban lévő in situ rák) = < 2 évvel a felvétel előtt.
• Minden olyan egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
• CSAK DARATUMUMAB: Szeropozitív hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív tesztje határozza meg). Azokat az alanyokat, akiknél a fertőzés megszűnt (azaz olyan alanyokat, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre [antiHBc] és/vagy a hepatitis B felszíni antigénekre [antiHBs] képződő antitestekre) valós idejű polimeráz láncreakcióval (PCR) kell szűrni. a hepatitis B vírus (HBV) DNS szintjének mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek. KIVÉTEL: Azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai leletek HBV-oltásra utalnak (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS akiknek a kórtörténetében korábban HBV-oltás szerepel, nem szükséges PCR-rel HBV-dezoxiribonukleinsav (DNS)-tesztelést végezni. Szeropozitív hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz [SVR] esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után)