Daratumumab o inhibidor de FMS JNJ-40346527 antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localizado o localmente avanzado de alto riesgo resecable

Criterios de inclusión:

• Consentimiento para el protocolo de laboratorio MD Anderson PA13-0291.
• Documentación histológica de adenocarcinoma de próstata revisada en el MD Anderson Cancer Center. Los pacientes con carcinomas de células pequeñas, neuroendocrinos o de células de transición no son elegibles.
• Los pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo (al menos 1 núcleo con suma de Gleason >= 8) deben tener al menos tres biopsias de núcleo involucradas con cáncer (se debe obtener un mínimo de 6 biopsias de núcleo al inicio). Se permite una biopsia de próstata dentro de los 3 meses posteriores a la selección para los requisitos de ingreso.
• No hay evidencia de enfermedad metastásica documentada por gammagrafía ósea con tecnecio-99m (99mTc) y por tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM).
• Estado eugonadal (testosterona sérica > 150 ng/dL).
• Enfermedad localizada o localmente avanzada que el cirujano considere resecable. Los pacientes deben ser candidatos adecuados para la prostatectomía radical más la disección de los ganglios linfáticos pélvicos.
• Sin tratamiento previo para el cáncer de próstata, incluida la cirugía previa (excluyendo la resección transuretral de la próstata [RTUP]), crioablación, disección de los ganglios linfáticos pélvicos, radioterapia, terapia hormonal o quimioterapia.
• Para evitar el riesgo de exposición al fármaco a través de la eyaculación (incluso hombres con vasectomías), los sujetos deben usar un condón durante la actividad sexual mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Si el sujeto tiene actividad sexual con una mujer en edad fértil, se requiere un condón junto con otro método anticonceptivo efectivo de acuerdo con las regulaciones locales sobre el uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en estudios clínicos y sus parejas. No se permite la donación de esperma mientras esté tomando el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Grado de estado funcional (PS) de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• EN LA SELECCIÓN: Hemoglobina dentro de los límites institucionales normales. No se permitirá la administración de factores de crecimiento o transfusiones de sangre para confirmar la elegibilidad.
• EN LA SELECCIÓN: Recuento de plaquetas dentro de los límites institucionales normales. No se permitirá la administración de factores de crecimiento o transfusiones de sangre para confirmar la elegibilidad.
• EN LA SELECCIÓN: Recuento absoluto de neutrófilos dentro de los límites institucionales normales. No se permitirá la administración de factores de crecimiento o transfusiones de sangre para confirmar la elegibilidad.
• EN LA SELECCIÓN: Recuento absoluto de linfocitos dentro de los límites institucionales normales. No se permitirá la administración de factores de crecimiento o transfusiones de sangre para confirmar la elegibilidad.
• EN LA SELECCIÓN: Química sérica, paneles renales y hepáticos dentro de los límites institucionales normales o cumple con los requisitos para la prostatectomía radical.
• Cada sujeto debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) indicando que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia hormonal previa para el cáncer de próstata que incluye orquiectomía, antiandrógenos, ketoconazol o estrógenos (se permiten inhibidores de la 5-alfa reductasa), o agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH).
• Actualmente inscrito en otro estudio de intervención.
• Tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos (dosis de prednisona > 10 mg por día o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores < 14 días antes del inicio del tratamiento. Se permiten los esteroides tópicos, inhalados, nasales (spray) o solución oftálmica.
• Historial de enfermedad autoinmune conocida o sospechada (excepción[es]: se permiten sujetos con vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, hipotiroidismo o hipertiroidismo que es clínicamente eutiroideo en la selección).
• Evidencia conocida de una infección activa que requiere terapia sistémica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis activa o infección fúngica.

• Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, pero no se limita a:

  • Infarto de miocardio o angina inestable = < 6 meses antes del inicio del tratamiento.
  • Arritmia cardíaca clínicamente significativa.
  • Trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, accidente cerebrovascular = < 6 meses antes del inicio del tratamiento.
  • Insuficiencia cardiaca congestiva (clase III-IV de la New York Heart Association).
  • Pericarditis/derrame pericárdico clínicamente significativo.
  • Miocarditis.
  • Endocarditis.

• Historial de implante(s) o dispositivo(s) mayor(es), incluyendo pero no limitado a:

  • Válvula(s) cardíaca(s) protésica(s).
  • Articulaciones artificiales y prótesis colocadas =< 12 meses antes del inicio del tratamiento.
  • Antecedentes actuales o previos de infección u otro evento adverso clínicamente significativo asociado con un implante o dispositivo exógeno que no se puede quitar.
• Otras neoplasias malignas previas (excepciones: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial o cualquier otro cáncer in situ actualmente en remisión completa) = < 2 años antes de la inscripción.
• Cualquier condición médica, psicológica o social que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio.
• DARATUMUMAB SOLAMENTE: Seropositivo para hepatitis B (definido por una prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son HBsAg negativos pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [antiHBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [antiHBs]) deben someterse a una prueba de detección mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real. medición de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad antiHBs como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB no necesitan someterse a una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB mediante PCR. Seropositivo para hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral)