Даратумумаб или ингибитор FMS JNJ-40346527 перед операцией при лечении пациентов с резектабельным локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы высокого риска

Критерии включения:

• Согласие с лабораторным протоколом доктора медицины Андерсона PA13-0291.
• Гистологическая документация аденокарциномы простаты рассмотрена в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона. Пациенты с мелкоклеточным, нейроэндокринным или переходно-клеточным раком не подходят.
• У пациентов с раком предстательной железы высокого риска (как минимум 1 пункционная биопсия с суммой Глисона >= 8) должны быть проведены как минимум три пункционных биопсии, связанные с раком (минимум 6 пункционных биопсий должны быть получены на исходном уровне). Биопсия предстательной железы в течение 3 месяцев после скрининга разрешена для вступительных требований.
• Нет признаков метастатического заболевания, подтвержденных сканированием костей с технецием-99m (99mTc) и компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ).
• Эугонадное состояние (тестостерон в сыворотке > 150 нг/дл).
• Локализованное или местнораспространенное заболевание, которое хирург считает операбельным. Пациенты должны быть подходящими кандидатами на радикальную простатэктомию в сочетании с диссекцией тазовых лимфатических узлов.
• Отсутствие предшествующего лечения рака предстательной железы, включая предшествовавшее хирургическое вмешательство (за исключением трансуретральной резекции предстательной железы [ТУРП]), криоабляцию, диссекцию тазовых лимфатических узлов, лучевую терапию, гормональную терапию или химиотерапию.
• Во избежание риска воздействия препарата через эякулят (даже мужчины с вазэктомией) субъекты должны использовать презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Если субъект занимается сексом с женщиной детородного возраста, требуется презерватив вместе с другим эффективным методом контрацепции, соответствующим местным правилам, касающимся использования методов контроля рождаемости для субъектов, участвующих в клинических исследованиях, и их партнеров. Донорство спермы не допускается во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) 0 или 1.
• ПРИ СКРИНИНГЕ: Гемоглобин в пределах установленной нормы. Введение факторов роста или переливание крови не допускается для подтверждения права на участие.
• ПРИ СКРИНИНГЕ: Количество тромбоцитов в пределах нормы учреждения. Введение факторов роста или переливание крови не допускается для подтверждения права на участие.
• ПРИ СКРИНИНГЕ: Абсолютное количество нейтрофилов в пределах нормы учреждения. Введение факторов роста или переливание крови не допускается для подтверждения права на участие.
• ПРИ СКРИНИНГЕ: Абсолютное количество лимфоцитов в пределах нормы учреждения. Введение факторов роста или переливание крови не допускается для подтверждения права на участие.
• ПРИ СКРИНИНГЕ: Химический анализ сыворотки, панели почек и печени в пределах нормы учреждения или соответствует требованиям для радикальной простатэктомии.
• Каждый субъект должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• Предшествующая гормональная терапия рака предстательной железы, включая орхиэктомию, антиандрогены, кетоконазол или эстрогены (разрешены ингибиторы 5-альфа-редуктазы) или агонисты/антагонисты лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ).
• В настоящее время участвует в другом интервенционном исследовании.
• Сопутствующее лечение системными кортикостероидами (доза преднизолона > 10 мг в день или эквивалент) или другими иммунодепрессантами менее чем за 14 дней до начала лечения. Стероиды для местного применения, ингаляционные, назальные (спрей) или офтальмологические растворы разрешены.
• История или известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (исключения: допускаются субъекты с витилиго, разрешенным детским атопическим дерматитом, гипотиреозом или гипертиреозом, клинически эутиреоидным при скрининге).
• Известные признаки активной инфекции, требующей системной терапии, такой как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит или грибковая инфекция.

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия < 6 месяцев до начала лечения.
  • Клинически значимая сердечная аритмия.
  • Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт < 6 месяцев до начала лечения.
  • Застойная сердечная недостаточность (класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
  • Перикардит/клинически значимый перикардиальный выпот.
  • Миокардит.
  • Эндокардит.

• История основных имплантатов или устройств, включая, помимо прочего:

  • Протез клапана(ов) сердца.
  • Искусственные суставы и протезы установлены =< 12 месяцев до начала лечения.
  • Текущая или предшествующая история инфекции или другого клинически значимого нежелательного явления, связанного с экзогенным имплантатом или устройством, которое невозможно удалить.
• Другие предшествующие злокачественные новообразования (исключения: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или любой другой рак in situ, находящийся в настоящее время в полной ремиссии) = < 2 лет до включения в исследование.
• Любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании.
• ТОЛЬКО ДАРАТУМУМАБ: сероположительный результат на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [antiHBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [antiHBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. измерение уровней ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительный результат на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) ВГВ с помощью ПЦР. Серопозитивный на гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии)