Daratumumab o inibitore FMS JNJ-40346527 prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico localizzato o localmente avanzato ad alto rischio, resecabile

Criterio di inclusione:

• Consenso al protocollo di laboratorio MD Anderson PA13-0291.
• Documentazione istologica dell'adenocarcinoma della prostata esaminata presso il MD Anderson Cancer Center. I pazienti con carcinomi a piccole cellule, neuroendocrini oa cellule transizionali non sono ammissibili.
• I pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio (almeno 1 nucleo con somma di Gleason >= 8) devono avere almeno tre biopsie del nucleo coinvolte nel cancro (un minimo di 6 biopsie del nucleo, devono essere ottenute al basale). Una biopsia della prostata entro 3 mesi dallo screening è consentita per i requisiti di ingresso.
• Nessuna evidenza di malattia metastatica come documentato dalla scintigrafia ossea con tecnezio-99m (99mTc) e dalle scansioni di tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).
• Stato eugonadico (testosterone sierico > 150 ng/dL).
• Malattia localizzata o localmente avanzata ritenuta dal chirurgo resecabile. I pazienti devono essere candidati idonei per la prostatectomia radicale più la dissezione dei linfonodi pelvici.
• Nessun trattamento precedente per il cancro alla prostata, inclusi precedenti interventi chirurgici (esclusa la resezione transuretrale della prostata [TURP]), crioablazione, dissezione dei linfonodi pelvici, radioterapia, terapia ormonale o chemioterapia.
• Per evitare il rischio di esposizione al farmaco attraverso l'eiaculato (anche uomini con vasectomia), i soggetti devono usare un preservativo durante l'attività sessuale mentre assumono il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se il soggetto è impegnato in attività sessuali con una donna in età fertile, è richiesto un preservativo insieme a un altro metodo contraccettivo efficace coerente con le normative locali relative all'uso dei metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici e i loro partner. La donazione di sperma non è consentita durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Grado di performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• ALLO SCREENING: Emoglobina entro i limiti normali istituzionali. La somministrazione di fattori di crescita o trasfusioni di sangue non sarà consentita per confermare l'idoneità.
• ALLO SCREENING: conta piastrinica entro i limiti normali istituzionali. La somministrazione di fattori di crescita o trasfusioni di sangue non sarà consentita per confermare l'idoneità.
• ALLO SCREENING: conta assoluta dei neutrofili entro i limiti normali istituzionali. La somministrazione di fattori di crescita o trasfusioni di sangue non sarà consentita per confermare l'idoneità.
• ALLO SCREENING: Conta linfocitaria assoluta entro i limiti normali istituzionali. La somministrazione di fattori di crescita o trasfusioni di sangue non sarà consentita per confermare l'idoneità.
• Allo screening: chimica del siero, pannelli renali ed epatici entro i limiti normali istituzionali o soddisfano i requisiti per la prostatectomia radicale.
• Ogni soggetto deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Terapia ormonale precedente per carcinoma della prostata inclusi orchiectomia, antiandrogeni, ketoconazolo o estrogeni (inibitori della 5-alfa reduttasi consentiti) o agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).
• Attualmente arruolato in un altro studio interventistico.
• Trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici (dose di prednisone > 10 mg al giorno o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori < 14 giorni prima dell'inizio del trattamento. Sono consentiti steroidi topici, inalati, nasali (spray) o oftalmici.
• Storia di malattia autoimmune nota o sospetta (eccezione [i]: sono ammessi soggetti con vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, ipotiroidismo o ipertiroidismo clinicamente eutiroideo allo screening).
• Prove note di un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica come virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite attiva o infezione fungina.

• Storia di malattie cardiovascolari clinicamente significative incluse, ma non limitate a:

  • Infarto del miocardio o angina instabile = < 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.
  • Aritmia cardiaca clinicamente significativa.
  • Trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus = < 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III-IV della New York Heart Association).
  • Pericardite/versamento pericardico clinicamente significativo.
  • Miocardite.
  • Endocardite.

• Storia di impianti o dispositivi importanti, inclusi ma non limitati a:

  • Valvole cardiache protesiche.
  • Articolazioni artificiali e protesi posizionate =< 12 mesi prima dell'inizio del trattamento.
  • Storia attuale o precedente di infezione o altro evento avverso clinicamente significativo associato a un impianto o dispositivo esogeno che non può essere rimosso.
• Altri tumori maligni precedenti (eccezioni: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica o qualsiasi altro tumore in situ attualmente in remissione completa) = <2 anni prima dell'arruolamento.
• Qualsiasi condizione medica, psicologica o sociale che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio.
• SOLO DARATUMUMAB: sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ossia, i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [antiHBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [antiHBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR) misurazione dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione contro l'HBV (positività antiHBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione contro l'HBV, non devono essere testati per l'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV mediante PCR. Sieropositivo per epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale)