Daratumumab eller FMS-hæmmer JNJ-40346527 Før kirurgi til behandling af patienter med højrisiko, resektabel lokaliseret eller lokalt avanceret prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Samtykke til MD Anderson laboratorieprotokol PA13-0291.
• Histologisk dokumentation af adenocarcinom i prostata gennemgået på MD Anderson Cancer Center. Patienter med småcellet, neuroendokrine eller overgangscellekarcinomer er ikke kvalificerede.
• Patienter med højrisiko prostatacancer (mindst 1 kerne med Gleason sum >= 8) skal have mindst tre kernebiopsier involveret i kræft (mindst 6 kernebiopsier skal indhentes ved baseline). En prostatabiopsi inden for 3 måneder fra screening er tilladt for adgangskrav.
• Ingen tegn på metastatisk sygdom som dokumenteret ved technetium-99m (99mTc) knoglescanning og ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.
• Eugonadal tilstand (serum testosteron > 150 ng/dL).
• Lokaliseret eller lokalt fremskreden sygdom, som af kirurgen anses for at være resekterbar. Patienter skal være passende kandidater til radikal prostatektomi plus bækkenlymfeknudedissektion.
• Ingen forudgående behandling for prostatacancer inklusive forudgående kirurgi (undtagen transurethral resektion af prostata [TURP]), kryoablation, bækkenlymfeknudedissektion, strålebehandling, hormonbehandling eller kemoterapi.
• For at undgå risiko for lægemiddeleksponering gennem ejakulatet (selv mænd med vasektomi), skal forsøgspersonerne bruge kondom under seksuel aktivitet, mens de er på undersøgelseslægemidlet og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis forsøgspersonen er engageret i seksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder, er et kondom påkrævet sammen med en anden effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser og deres partnere. Donation af sæd er ikke tilladt, mens du er på forsøgslægemidlet og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) grad på 0 eller 1.
• VED SCREENING: Hæmoglobin inden for institutionelle normale grænser. Administration af vækstfaktorer eller blodtransfusioner vil ikke være tilladt for at bekræfte berettigelse.
• VED SCREENING: Trombocyttal inden for institutionelle normale grænser. Administration af vækstfaktorer eller blodtransfusioner vil ikke være tilladt for at bekræfte berettigelse.
• VED SCREENING: Absolut neutrofiltal inden for institutionelle normale grænser. Administration af vækstfaktorer eller blodtransfusioner vil ikke være tilladt for at bekræfte berettigelse.
• VED SCREENING: Absolut lymfocyttal inden for institutionelle normale grænser. Administration af vækstfaktorer eller blodtransfusioner vil ikke være tilladt for at bekræfte berettigelse.
• VED SCREENING: Serumkemi, nyre- og leverpaneler inden for institutionelle normale grænser eller opfylder kravene til radikal prostatektomi.
• Hvert forsøgsperson skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere hormonbehandling for prostatacancer, herunder orkiektomi, antiandrogener, ketoconazol eller østrogener (5-alfa-reduktasehæmmere tilladt) eller luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonister/antagonister.
• Er i øjeblikket tilmeldt et andet interventionsstudie.
• Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider (prednisondosis > 10 mg pr. dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler < 14 dage før behandlingsstart. Steroider, der er topiske, inhalerede, nasale (spray) eller oftalmiske opløsninger er tilladt.
• Anamnese med eller kendt eller formodet autoimmun sygdom (undtagelse[r]: forsøgspersoner med vitiligo, løst atopisk dermatitis i barndommen, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, som er klinisk euthyroid ved screening, er tilladt).
• Kendt tegn på en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, såsom human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis eller svampeinfektion.

• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina =< 6 måneder før behandlingsstart.
  • Klinisk signifikant hjertearytmi.
  • Dyb venetrombose, lungeemboli, slagtilfælde =< 6 måneder før behandlingsstart.
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III-IV).
  • Perikarditis/klinisk signifikant perikardiel effusion.
  • Myokarditis.
  • Endokarditis.

• Anamnese med større implantat(er) eller enhed(er), inklusive men ikke begrænset til:

  • Prostetiske hjerteklap(r).
  • Kunstige led og proteser placeret =< 12 måneder før behandlingsstart.
  • Aktuel eller tidligere historie med infektion eller anden klinisk signifikant bivirkning forbundet med et eksogent implantat eller en anordning, som ikke kan fjernes.
• Anden tidligere malignitet (undtagelser: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærecancer eller enhver anden cancer in situ, som i øjeblikket er i fuldstændig remission) =< 2 år før indskrivning.
• Enhver medicinsk, psykologisk eller social tilstand, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse.
• KUN DARATUMUMAB: Seropositivt for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [antiHBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [antiHBs]) skal screenes ved hjælp af realtidspolymerasekædereaktion (PCR) måling af hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (antiHBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) ved PCR. Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling)