Daratumumabi tai FMS-inhibiittori JNJ-40346527 ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin, leikattavissa oleva paikallinen tai paikallisesti edennyt eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Suostumus MD Andersonin laboratorioprotokollalle PA13-0291.
• MD Anderson Cancer Centerissä tarkasteltu eturauhasen adenokarsinooman histologinen dokumentaatio. Potilaat, joilla on pienisoluinen, neuroendokriininen tai siirtymäsolusyöpä, eivät ole kelvollisia.
• Potilailta, joilla on korkea riski eturauhassyöpä (vähintään 1 ydin, jossa Gleasonin summa >= 8), on otettava vähintään kolme syöpään liittyvää ydinbiopsiaa (vähintään 6 ydinbiopsiaa on otettava lähtötilanteessa). Eturauhasen biopsia 3 kuukauden sisällä seulonnasta on sallittu pääsyvaatimusten vuoksi.
• Ei todisteita metastaattisista taudista, kuten teknetium-99m (99mTc) -luukuvaus ja tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) ovat dokumentoineet.
• Eugonadaalinen tila (seerumin testosteroni > 150 ng/dl).
• Paikallinen tai paikallisesti edennyt sairaus, jonka kirurgi katsoo olevan leikattavissa. Potilaiden tulee olla sopivia kandidaatteja radikaaliin eturauhasen poistoon ja lantion imusolmukkeiden dissektioon.
• Ei aiempaa eturauhassyövän hoitoa, mukaan lukien aiempi leikkaus (lukuun ottamatta eturauhasen transuretraalista resektiota [TURP]), kryoablaatio, lantion imusolmukkeiden dissektio, sädehoito, hormonihoito tai kemoterapia.
• Välttääkseen riskin altistumisesta lääkkeelle ejakulaatin kautta (myös miehet, joilla on vasektomia), koehenkilöiden on käytettävä kondomia seksuaalisen toiminnan aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos koehenkilö on seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaaditaan kondomi sekä toinen tehokas ehkäisymenetelmä, joka on paikallisten säännösten mukainen ehkäisymenetelmien käytöstä kliinisiin tutkimuksiin osallistuville koehenkilöille ja heidän kumppaneilleen. Siittiöiden luovuttaminen ei ole sallittua tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason (PS) arvosana 0 tai 1.
• TARKASTUKSELLA: Hemoglobiini laitosnormien rajoissa. Kasvutekijöiden antaminen tai verensiirto ei saa vahvistaa kelpoisuutta.
• TARKASTUKSELLA: Verihiutaleiden määrä laitoksen normaaleissa rajoissa. Kasvutekijöiden antaminen tai verensiirto ei saa vahvistaa kelpoisuutta.
• TARKASTUKSESTA: Absoluuttinen neutrofiilien määrä laitoksen normaalin rajoissa. Kasvutekijöiden antaminen tai verensiirto ei saa vahvistaa kelpoisuutta.
• TARKASTUKSESTA: Absoluuttinen lymfosyyttimäärä laitoksen normaalin rajoissa. Kasvutekijöiden antaminen tai verensiirto ei saa vahvistaa kelpoisuutta.
• SEULONNALLA: Seerumin kemiat, munuais- ja maksapaneelit laitosnormien rajoissa tai täyttävät radikaalin eturauhasen poiston vaatimukset.
• Jokaisen koehenkilön on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi eturauhassyövän hormonihoito mukaan lukien orkiektomia, antiandrogeenit, ketokonatsoli tai estrogeenit (5-alfa-reduktaasin estäjät sallittu) tai luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistit/antagonistit.
• Tällä hetkellä mukana toisessa interventiotutkimuksessa.
• Samanaikainen hoito systeemisillä kortikosteroideilla (prednisoniannos > 10 mg päivässä tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä < 14 päivää ennen hoidon aloittamista. Steroidit, jotka ovat paikallisia, inhaloitavia, nenän kautta (spray) tai oftalminen liuos, ovat sallittuja.
• Aiempi tai tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (poikkeus: henkilöt, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden atooppinen ihottuma, kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen liikatoiminta, joka on kliinisesti eutyroidinen seulonnassa, ovat sallittuja).
• Tunnetut todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti tai sieni-infektio.

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris = < 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista.
  • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö.
  • Syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivohalvaus = < 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista.
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III-IV).
  • Perikardiitti/kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio.
  • Sydänlihastulehdus.
  • Endokardiitti.

• Merkittävien implanttien tai laitteiden historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Sydänläppäproteesi(t).
  • Keinotekoiset nivelet ja proteesit asetettu = < 12 kuukautta ennen hoidon aloittamista.
  • Nykyinen tai aikaisempi infektio tai muu kliinisesti merkittävä haittatapahtuma, joka liittyy eksogeeniseen implanttiin tai laitteeseen, jota ei voida poistaa.
• Muut aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (poikkeukset: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, joka on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa) = < 2 vuotta ennen ilmoittautumista.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen.
• VAIN DARATUMUMAB: Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritetty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [antiHBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [antiHBs]) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (PCR). hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen mittaaminen. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Henkilöitä, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (antiHBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) PCR:llä. Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen)