Daratumumab oder FMS-Inhibitor JNJ-40346527 vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit resektablem, lokalisiertem oder lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Zustimmung zum Laborprotokoll PA13-0291 von MD Anderson.
• Histologische Dokumentation des Adenokarzinoms der Prostata, überprüft am MD Anderson Cancer Center. Patienten mit kleinzelligen, neuroendokrinen oder Übergangszellkarzinomen sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Bei Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs (mindestens 1 Kern mit Gleason-Summe >= 8) müssen mindestens 3 Kernbiopsien im Zusammenhang mit Krebs durchgeführt werden (zu Studienbeginn müssen mindestens 6 Kernbiopsien entnommen werden). Eine Prostatabiopsie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening ist für die Zugangsvoraussetzungen zulässig.
• Kein Hinweis auf eine metastatische Erkrankung, dokumentiert durch Technetium-99m (99mTc)-Knochenscan und durch Computertomographie (CT)- oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans.
• Eugonadaler Zustand (Serum-Testosteron > 150 ng/dl).
• Lokalisierte oder lokal fortgeschrittene Erkrankung, die vom Chirurgen als resektabel erachtet wird. Die Patienten müssen geeignete Kandidaten für eine radikale Prostatektomie plus pelvine Lymphknotendissektion sein.
• Keine vorherige Behandlung von Prostatakrebs, einschließlich vorheriger Operation (ausgenommen transurethrale Resektion der Prostata [TURP]), Kryoablation, Beckenlymphknotendissektion, Strahlentherapie, Hormontherapie oder Chemotherapie.
• Um das Risiko einer Arzneimittelexposition durch das Ejakulat zu vermeiden (sogar Männer mit Vasektomie), müssen die Probanden während der sexuellen Aktivität während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom verwenden. Wenn der Proband sexuelle Aktivitäten mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, ist ein Kondom zusammen mit einer anderen wirksamen Verhütungsmethode erforderlich, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für Probanden, die an klinischen Studien teilnehmen, und ihre Partner entspricht. Während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ist eine Samenspende nicht erlaubt.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• BEIM SCREENING: Hämoglobin innerhalb der institutionellen Normalgrenzen. Die Verabreichung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Bestätigung der Eignung ist nicht zulässig.
• BEIM SCREENING: Thrombozytenzahl innerhalb der institutionellen Normalgrenzen. Die Verabreichung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Bestätigung der Eignung ist nicht zulässig.
• BEIM SCREENING: Absolute Neutrophilenzahl innerhalb der institutionellen Normalgrenzen. Die Verabreichung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Bestätigung der Eignung ist nicht zulässig.
• BEIM SCREENING: Absolute Lymphozytenzahl innerhalb der institutionellen Normalgrenzen. Die Verabreichung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Bestätigung der Eignung ist nicht zulässig.
• BEIM SCREENING: Serumchemie, Nieren- und Leberwerte innerhalb der institutionellen Normalgrenzen oder erfüllt die Anforderungen für eine radikale Prostatektomie.
• Jeder Proband muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Hormontherapie bei Prostatakrebs, einschließlich Orchiektomie, Antiandrogene, Ketoconazol oder Östrogene (5-Alpha-Reduktase-Hemmer erlaubt) oder Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH).
• Derzeit in einer anderen Interventionsstudie eingeschrieben.
• Gleichzeitige Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (Prednison-Dosis > 10 mg pro Tag oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln < 14 Tage vor Behandlungsbeginn. Steroide, die topisch, inhaliert, nasal (Spray) oder ophthalmische Lösung sind, sind erlaubt.
• Vorgeschichte oder bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (Ausnahme(n): Patienten mit Vitiligo, abgeklungener atopischer Dermatitis im Kindesalter, Hypothyreose oder Hyperthyreose, die beim Screening klinisch euthyreot ist, sind erlaubt).
• Bekannter Hinweis auf eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, wie z. B. Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), aktive Hepatitis oder Pilzinfektion.

• Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris = < 6 Monate vor Behandlungsbeginn.
  • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen.
  • Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall =< 6 Monate vor Behandlungsbeginn.
  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III-IV).
  • Perikarditis/klinisch signifikanter Perikarderguss.
  • Myokarditis.
  • Endokarditis.

• Vorgeschichte von größeren Implantaten oder Geräten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Prothetische Herzklappe(n).
  • Eingesetzte künstliche Gelenke und Prothesen =< 12 Monate vor Behandlungsbeginn.
  • Aktuelle oder Vorgeschichte einer Infektion oder eines anderen klinisch signifikanten unerwünschten Ereignisses im Zusammenhang mit einem exogenen Implantat oder Gerät, das nicht entfernt werden kann.
• Andere frühere Malignität (Ausnahmen: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder jeder andere Krebs in situ, der sich derzeit in vollständiger Remission befindet) = < 2 Jahre vor der Einschreibung.
• Jeder medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.
• NUR DARATUMUMAB: Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [antiHBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [antiHBs] sind) müssen mittels Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) gescreent werden. Messung der DNA-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HBV). Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht mittels PCR auf HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) getestet werden. Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie)