Daratumumab lub inhibitor FMS JNJ-40346527 przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka, możliwym do resekcji lub miejscowo zaawansowanym rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Zgoda na protokół laboratoryjny MD Anderson PA13-0291.
• Dokumentacja histologiczna gruczolakoraka prostaty przeanalizowana w MD Anderson Cancer Center. Pacjenci z rakiem drobnokomórkowym, neuroendokrynnym lub komórkami przejściowymi nie kwalifikują się.
• U pacjentów z rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka (co najmniej 1 pobranie rdzenia z sumą Gleasona >= 8) należy wykonać co najmniej trzy biopsje gruboigłowe związane z rakiem (minimum 6 biopsji gruboigłowych należy wykonać na początku badania). Biopsja prostaty w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego jest dozwolona dla wymagań wstępnych.
• Brak dowodów na obecność przerzutów, co zostało udokumentowane za pomocą skanu kości technetu-99m (99mTc) oraz tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
• Stan eugonadalny (testosteron w surowicy > 150 ng/dl).
• Zlokalizowana lub miejscowo zaawansowana choroba uznana przez chirurga za nadającą się do resekcji. Pacjenci muszą być odpowiednimi kandydatami do radykalnej prostatektomii z wycięciem węzłów chłonnych miednicy.
• Brak wcześniejszego leczenia raka prostaty, w tym wcześniejszej operacji (z wyłączeniem przezcewkowej resekcji gruczołu krokowego [TURP]), krioablacji, rozwarstwienia węzłów chłonnych miednicy, radioterapii, terapii hormonalnej lub chemioterapii.
• Aby uniknąć ryzyka ekspozycji na lek poprzez wytrysk (nawet mężczyźni po wazektomii), badani muszą używać prezerwatywy podczas aktywności seksualnej podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli pacjentka jest zaangażowana w czynności seksualne z kobietą w wieku rozrodczym, wymagana jest prezerwatywa wraz z inną skuteczną metodą antykoncepcji zgodną z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych i ich partnerów. Oddawanie nasienia jest zabronione podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Stopień sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• PODCZAS BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Hemoglobina w normie obowiązującej w placówce. Podawanie czynników wzrostu lub transfuzja krwi nie będą mogły potwierdzić kwalifikowalności.
• PODCZAS BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Liczba płytek krwi mieści się w normie obowiązującej w danej placówce. Podawanie czynników wzrostu lub transfuzja krwi nie będą mogły potwierdzić kwalifikowalności.
• PODCZAS BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Bezwzględna liczba neutrofili mieści się w normie obowiązującej w danej placówce. Podawanie czynników wzrostu lub transfuzja krwi nie będą mogły potwierdzić kwalifikowalności.
• PODCZAS BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Bezwzględna liczba limfocytów mieści się w normie obowiązującej w danej placówce. Podawanie czynników wzrostu lub transfuzja krwi nie będą mogły potwierdzić kwalifikowalności.
• PODCZAS BADAŃ PRZESIEWOWYCH: chemia surowicy, panele nerkowe i wątrobowe mieszczą się w normie obowiązującej w danej placówce lub spełniają wymagania dotyczące radykalnej prostatektomii.
• Każdy uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz jest chętny do udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia hormonalna raka gruczołu krokowego, w tym orchiektomia, antyandrogeny, ketokonazol lub estrogeny (dozwolone są inhibitory 5-alfa-reduktazy) lub agoniści/antagoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).
• Obecnie uczestniczy w innym badaniu interwencyjnym.
• Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (dawka prednizonu > 10 mg na dobę lub równoważna) lub innymi lekami immunosupresyjnymi < 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Dozwolone są sterydy stosowane miejscowo, wziewnie, donosowo (spray) lub do oczu.
• Historia lub rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (wyjątek: osoby z bielactwem, uleczonym atopowym zapaleniem skóry u dzieci, niedoczynnością tarczycy lub nadczynnością tarczycy, która jest klinicznie eutyreozą podczas badania przesiewowego).
• Znane dowody na aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby lub zakażenie grzybicze.

• Historia klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, w tym między innymi:

  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa =< 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
  • Klinicznie istotna arytmia serca.
  • Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, udar mózgu =< 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV według New York Heart Association).
  • Zapalenie osierdzia/klinicznie istotny wysięk osierdziowy.
  • Zapalenie mięśnia sercowego.
  • Zapalenie wsierdzia.

• Historia głównych implantów lub urządzeń, w tym między innymi:

  • Proteza zastawki serca.
  • Sztuczne stawy i protezy założone =< 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
  • Aktualna lub wcześniejsza historia infekcji lub innego klinicznie istotnego zdarzenia niepożądanego związanego z egzogennym implantem lub urządzeniem, którego nie można usunąć.
• Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy (wyjątki: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub jakikolwiek inny rak in situ obecnie w całkowitej remisji) =< 2 lata przed włączeniem.
• Każdy stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu.
• TYLKO DARATUMUMAB: seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [antyHBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [antiHBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym. pomiar poziomu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik antyHBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV nie muszą być badani na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV metodą PCR. Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem sytuacji, w których wystąpiła utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna [SVR], zdefiniowana jako brak wiremii po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego)