Daratumumab ou inhibiteur du FMS JNJ-40346527 avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate localisé ou localement avancé à haut risque et résécable

Critère d'intégration:

• Consentement au protocole de laboratoire MD Anderson PA13-0291.
• Documentation histologique de l'adénocarcinome de la prostate examinée au MD Anderson Cancer Center. Les patients atteints de carcinomes à petites cellules, neuroendocriniens ou à cellules transitionnelles ne sont pas éligibles.
• Les patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque (au moins 1 carotte avec somme de Gleason >= 8) doivent avoir au moins trois biopsies au trocart impliquées dans le cancer (un minimum de 6 biopsies au trocart, doivent être obtenues au départ). Une biopsie de la prostate dans les 3 mois suivant le dépistage est autorisée pour les conditions d'entrée.
• Aucun signe de maladie métastatique documenté par une scintigraphie osseuse au technétium-99m (99mTc) et par une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Etat eugonadique (testostérone sérique > 150 ng/dL).
• Maladie localisée ou localement avancée jugée résécable par le chirurgien. Les patients doivent être des candidats appropriés pour une prostatectomie radicale plus une dissection des ganglions lymphatiques pelviens.
• Aucun traitement antérieur pour le cancer de la prostate, y compris une chirurgie antérieure (à l'exclusion de la résection transurétrale de la prostate [TURP]), la cryoablation, la dissection des ganglions lymphatiques pelviens, la radiothérapie, l'hormonothérapie ou la chimiothérapie.
• Pour éviter le risque d'exposition au médicament par l'éjaculat (même les hommes ayant subi une vasectomie), les sujets doivent utiliser un préservatif pendant l'activité sexuelle pendant le traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Si le sujet est engagé dans une activité sexuelle avec une femme en âge de procréer, un préservatif est requis avec une autre méthode contraceptive efficace conforme aux réglementations locales concernant l'utilisation des méthodes de contrôle des naissances pour les sujets participant aux études cliniques et leurs partenaires. Le don de sperme n'est pas autorisé pendant le traitement par le médicament à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• AU DÉPISTAGE : Hémoglobine dans les limites normales de l'établissement. L'administration de facteurs de croissance ou de transfusions sanguines ne sera pas autorisée pour confirmer l'éligibilité.
• AU DÉPISTAGE : Numération plaquettaire dans les limites normales de l'établissement. L'administration de facteurs de croissance ou de transfusions sanguines ne sera pas autorisée pour confirmer l'éligibilité.
• AU DÉPISTAGE : Nombre absolu de neutrophiles dans les limites normales de l'établissement. L'administration de facteurs de croissance ou de transfusions sanguines ne sera pas autorisée pour confirmer l'éligibilité.
• AU DÉPISTAGE : Nombre absolu de lymphocytes dans les limites normales de l'établissement. L'administration de facteurs de croissance ou de transfusions sanguines ne sera pas autorisée pour confirmer l'éligibilité.
• AU DÉPISTAGE : Les analyses chimiques du sérum, les panels rénaux et hépatiques sont dans les limites normales de l'établissement ou répondent aux exigences d'une prostatectomie radicale.
• Chaque sujet doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement hormonal antérieur du cancer de la prostate, y compris orchidectomie, antiandrogènes, kétoconazole ou œstrogènes (inhibiteurs de la 5-alpha réductase autorisés), ou agonistes/antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH).
• Actuellement inscrit dans une autre étude interventionnelle.
• Traitement concomitant avec des corticostéroïdes systémiques (dose de prednisone > 10 mg par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs < 14 jours avant le début du traitement. Les stéroïdes sous forme de solution topique, inhalée, nasale (spray) ou ophtalmique sont autorisés.
• Antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée (exception[s] : les sujets atteints de vitiligo, de dermatite atopique infantile résolue, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie cliniquement euthyroïdienne au moment du dépistage sont autorisés).
• Preuve connue d'une infection active nécessitant un traitement systémique, comme le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hépatite active ou une infection fongique.

• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infarctus du myocarde ou angor instable = < 6 mois avant le début du traitement.
  • Arythmie cardiaque cliniquement significative.
  • Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral =< 6 mois avant le début du traitement.
  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association classe III-IV).
  • Péricardite/épanchement péricardique cliniquement significatif.
  • Myocardite.
  • Endocardite.

• Antécédents d'implant(s) ou de dispositif(s) majeur(s), y compris, mais sans s'y limiter :

  • Valve(s) cardiaque(s) prothétique(s).
  • Articulations artificielles et prothèses placées =< 12 mois avant le début du traitement.
  • Antécédents actuels ou antérieurs d'infection ou autre événement indésirable cliniquement significatif associé à un implant ou dispositif exogène qui ne peut pas être retiré.
• Autre malignité antérieure (exceptions : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer superficiel de la vessie ou tout autre cancer in situ actuellement en rémission complète) = < 2 ans avant l'inscription.
• Toute condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cette étude.
• DARATUMUMAB UNIQUEMENT : séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps dirigés contre l'antigène central de l'hépatite B [antiHBc] et/ou les anticorps dirigés contre l'antigène de surface de l'hépatite B [antiHBs]) doivent être dépistés par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité antiHBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB par PCR. Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral)