Daratumumabe ou Inibidor FMS JNJ-40346527 Antes da cirurgia no tratamento de pacientes com câncer de próstata localmente avançado ou localizado ressecável de alto risco

Critério de inclusão:

• Consentimento com o protocolo do laboratório MD Anderson PA13-0291.
• Documentação histológica de adenocarcinoma da próstata revisada no MD Anderson Cancer Center. Pacientes com carcinomas de células pequenas, neuroendócrinos ou de células transicionais não são elegíveis.
• Pacientes com câncer de próstata de alto risco (pelo menos 1 núcleo com soma de Gleason >= 8) devem ter pelo menos três biópsias centrais envolvidas com câncer (um mínimo de 6 biópsias centrais devem ser obtidas na linha de base). Uma biópsia da próstata dentro de 3 meses a partir da triagem é permitida para os requisitos de entrada.
• Nenhuma evidência de doença metastática documentada por tecnécio-99m (99mTc) cintilografia óssea e por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
• Estado eugonadal (testosterona sérica > 150 ng/dL).
• Doença localizada ou localmente avançada considerada ressecável pelo cirurgião. Os pacientes devem ser candidatos apropriados para prostatectomia radical mais dissecção de linfonodos pélvicos.
• Nenhum tratamento anterior para câncer de próstata, incluindo cirurgia prévia (excluindo ressecção transuretral da próstata [RTU]), crioablação, dissecção de linfonodos pélvicos, radioterapia, terapia hormonal ou quimioterapia.
• Para evitar o risco de exposição ao medicamento através da ejaculação (mesmo em homens com vasectomia), os indivíduos devem usar preservativo durante a atividade sexual durante o uso do medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Se o sujeito estiver envolvido em atividade sexual com uma mulher com potencial para engravidar, um preservativo é necessário junto com outro método contraceptivo eficaz consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos de controle de natalidade para sujeitos que participam de estudos clínicos e seus parceiros. A doação de esperma não é permitida durante o uso do medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Classe de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• NA TRIAGEM: Hemoglobina dentro dos limites normais institucionais. A administração de fatores de crescimento ou transfusões de sangue não será permitida para confirmar a elegibilidade.
• NA TRIAGEM: Contagem de plaquetas dentro dos limites normais institucionais. A administração de fatores de crescimento ou transfusões de sangue não será permitida para confirmar a elegibilidade.
• NA TRIAGEM: Contagem absoluta de neutrófilos dentro dos limites institucionais normais. A administração de fatores de crescimento ou transfusões de sangue não será permitida para confirmar a elegibilidade.
• NA TRIAGEM: Contagem absoluta de linfócitos dentro dos limites normais institucionais. A administração de fatores de crescimento ou transfusões de sangue não será permitida para confirmar a elegibilidade.
• NA TRIAGEM: Química sérica, painéis renais e hepáticos dentro dos limites normais institucionais ou atende aos requisitos para prostatectomia radical.
• Cada sujeito deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

• Terapia hormonal prévia para câncer de próstata, incluindo orquiectomia, antiandrogênios, cetoconazol ou estrogênios (inibidores da 5-alfa redutase são permitidos) ou agonistas/antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH).
• Atualmente inscrito em outro estudo intervencional.
• Tratamento concomitante com corticosteroides sistêmicos (dose de prednisona > 10 mg por dia ou equivalente) ou outras drogas imunossupressoras < 14 dias antes do início do tratamento. Esteroides tópicos, inalatórios, nasais (spray) ou soluções oftálmicas são permitidos.
• História ou suspeita de doença autoimune (exceção: indivíduos com vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, hipotireoidismo ou hipertireoidismo clinicamente eutireoidiano na triagem são permitidos).
• Evidência conhecida de uma infecção ativa que requer terapia sistêmica, como vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite ativa ou infecção fúngica.

• Histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não limitado a:

  • Infarto do miocárdio ou angina instável = < 6 meses antes do início do tratamento.
  • Arritmia cardíaca clinicamente significativa.
  • Trombose venosa profunda, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral = < 6 meses antes do início do tratamento.
  • Insuficiência cardíaca congestiva (classe III-IV da New York Heart Association).
  • Pericardite/derrame pericárdico clinicamente significativo.
  • Miocardite.
  • Endocardite.

• Histórico de implante(s) ou dispositivo(s) importante(s), incluindo, entre outros:

  • Válvula(s) cardíaca(s) protética(s).
  • Articulações artificiais e próteses colocadas =< 12 meses antes do início do tratamento.
  • Histórico atual ou anterior de infecção ou outro evento adverso clinicamente significativo associado a um implante ou dispositivo exógeno que não pode ser removido.
• Outra malignidade anterior (exceções: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de bexiga superficial ou qualquer outro câncer in situ atualmente em remissão completa) = < 2 anos antes da inscrição.
• Qualquer condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo.
• APENAS DARATUMUMABE: Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [antiHBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [antiHBs]) devem ser rastreados usando reação em cadeia da polimerase em tempo real (PCR) medição dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade antiHBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para ácido desoxirribonucléico (DNA) do VHB por PCR. Soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral)