Daratumumab nebo inhibitor FMS JNJ-40346527 před operací při léčbě pacientů s vysoce rizikovým, resekovatelným lokalizovaným nebo lokálně pokročilým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Souhlas s laboratorním protokolem MD Anderson PA13-0291.
• Histologická dokumentace adenokarcinomu prostaty přezkoumána v MD Anderson Cancer Center. Pacienti s malobuněčným, neuroendokrinním nebo přechodným karcinomem nejsou vhodní.
• Pacienti s vysoce rizikovým karcinomem prostaty (alespoň 1 jádro s Gleasonovým součtem >= 8) musí mít alespoň tři základní biopsie spojené s rakovinou (minimálně 6 základních biopsií, musí být získáno na začátku). Pro vstupní požadavky je povolena biopsie prostaty do 3 měsíců od screeningu.
• Žádné známky metastatického onemocnění, jak je dokumentováno skenováním kostí techneciem-99m (99mTc) a skenováním pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).
• Eugonadální stav (sérový testosteron > 150 ng/dl).
• Lokalizované nebo lokálně pokročilé onemocnění, které chirurg považuje za resekovatelné. Pacienti musí být vhodnými kandidáty pro radikální prostatektomii a disekci pánevních lymfatických uzlin.
• Žádná předchozí léčba rakoviny prostaty, včetně předchozí operace (s výjimkou transuretrální resekce prostaty [TURP]), kryoablace, disekce pánevních lymfatických uzlin, radiační terapie, hormonální terapie nebo chemoterapie.
• Aby se předešlo riziku expozice léku prostřednictvím ejakulátu (dokonce i muži s vasektomií), musí subjekty používat kondom během sexuální aktivity při užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pokud má subjekt sexuální aktivitu se ženou ve fertilním věku, je vyžadován kondom spolu s jinou účinnou antikoncepční metodou v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti pro subjekty účastnící se klinických studií a jejich partnery. Darování spermatu není povoleno během užívání studovaného léčiva a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
• Stupeň výkonnostního stavu (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• PŘI SCREENINGU: Hemoglobin v rámci ústavních normálních limitů. K potvrzení způsobilosti nebude povoleno podávání růstových faktorů nebo krevní transfuze.
• PŘI SCREENINGU: Počet krevních destiček v rámci ústavních normálních limitů. K potvrzení způsobilosti nebude povoleno podávání růstových faktorů nebo krevní transfuze.
• PŘI SCREENINGU: Absolutní počet neutrofilů v rámci ústavních normálních limitů. K potvrzení způsobilosti nebude povoleno podávání růstových faktorů nebo krevní transfuze.
• PŘI SCREENINGU: Absolutní počet lymfocytů v rámci ústavních normálních limitů. K potvrzení způsobilosti nebude povoleno podávání růstových faktorů nebo krevní transfuze.
• PŘI SCREENINGU: Chemické složení séra, renální a jaterní panely v rámci ústavních normálních limitů nebo splňují požadavky pro radikální prostatektomii.
• Každý subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí hormonální terapie rakoviny prostaty zahrnující orchiektomii, antiandrogeny, ketokonazol nebo estrogeny (povoleny inhibitory 5-alfa reduktázy) nebo agonisté/antagonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH).
• V současné době zařazen do jiné intervenční studie.
• Současná léčba systémovými kortikosteroidy (dávka prednisonu > 10 mg denně nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky < 14 dní před zahájením léčby. Steroidy, které jsou topické, inhalační, nazální (spreje) nebo oční roztoky jsou povoleny.
• Anamnéza nebo známá nebo suspektní autoimunitní nemoc (výjimky: subjekty s vitiligem, vyřešenou dětskou atopickou dermatitidou, hypotyreózou nebo hypertyreózou, která je při screeningu klinicky eutyreoidní).
• Známý důkaz aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida nebo plísňová infekce.

• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris =< 6 měsíců před zahájením léčby.
  • Klinicky významná srdeční arytmie.
  • Hluboká žilní trombóza, plicní embolie, cévní mozková příhoda =< 6 měsíců před zahájením léčby.
  • Městnavé srdeční selhání (třída III-IV New York Heart Association).
  • Perikarditida/klinicky významný perikardiální výpotek.
  • Myokarditida.
  • Endokarditida.

• Historie velkých implantátů nebo zařízení, včetně, ale bez omezení na:

  • Protetická srdeční chlopeň(y).
  • Umístění umělých kloubů a protéz =< 12 měsíců před zahájením léčby.
  • Současná nebo předchozí anamnéza infekce nebo jiné klinicky významné nežádoucí příhody spojené s exogenním implantátem nebo zařízením, které nelze odstranit.
• Jiná předchozí malignita (výjimky: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo jakýkoli jiný karcinom in situ v současné době v úplné remisi) =< 2 roky před zařazením.
• Jakýkoli zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti v této studii.
• POUZE DARATUMUMAB: Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Subjekty s vyřešenou infekcí (tj. subjekty, které jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [antiHBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [antiHBs]) musí být vyšetřeny pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Subjekty se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita antiHBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testovány na HBV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) pomocí PCR. Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie)