Daratumumab of FMS-remmer JNJ-40346527 vóór de operatie bij de behandeling van patiënten met hoogrisico, resectabele gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Toestemming voor laboratoriumprotocol PA13-0291 van MD Anderson.
• Histologische documentatie van adenocarcinoom van de prostaat beoordeeld in het MD Anderson Cancer Center. Patiënten met kleincellige, neuro-endocriene of overgangscelcarcinomen komen niet in aanmerking.
• Patiënten met prostaatkanker met een hoog risico (minstens 1 kern met Gleason-som >= 8) moeten ten minste drie kernbiopten hebben die betrokken zijn bij kanker (minimaal 6 kernbiopsieën moeten bij baseline worden verkregen). Een prostaatbiopsie binnen 3 maanden na screening is toegestaan ​​voor toelatingseisen.
• Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte zoals gedocumenteerd door technetium-99m (99mTc) botscan en door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans.
• Eugonadale toestand (serumtestosteron > 150 ng/dL).
• Gelokaliseerde of lokaal gevorderde ziekte die door de chirurg als resectabel wordt beschouwd. Patiënten moeten geschikte kandidaten zijn voor radicale prostatectomie plus bekkenlymfeklierdissectie.
• Geen eerdere behandeling voor prostaatkanker, inclusief eerdere operatie (exclusief transurethrale resectie van de prostaat [TURP]), cryoablatie, bekkenlymfeklierdissectie, bestralingstherapie, hormoontherapie of chemotherapie.
• Om het risico van blootstelling aan het geneesmiddel via het ejaculaat te vermijden (zelfs mannen met vasectomieën), moeten proefpersonen een condoom gebruiken tijdens seksuele activiteit tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de proefpersoon seksuele activiteit heeft met een vrouw die zwanger kan worden, is een condoom vereist samen met een andere effectieve anticonceptiemethode die in overeenstemming is met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken en hun partners. Het doneren van sperma is niet toegestaan ​​tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) graad van 0 of 1.
• BIJ SCREENING: Hemoglobine binnen institutionele normale limieten. Toediening van groeifactoren of bloedtransfusies is niet toegestaan ​​om te bevestigen dat u in aanmerking komt.
• BIJ SCREENING: Aantal bloedplaatjes binnen normale institutionele grenzen. Toediening van groeifactoren of bloedtransfusies is niet toegestaan ​​om te bevestigen dat u in aanmerking komt.
• BIJ SCREENING: Absoluut aantal neutrofielen binnen institutionele normale limieten. Toediening van groeifactoren of bloedtransfusies is niet toegestaan ​​om te bevestigen dat u in aanmerking komt.
• BIJ SCREENING: Absoluut aantal lymfocyten binnen institutionele normale limieten. Toediening van groeifactoren of bloedtransfusies is niet toegestaan ​​om te bevestigen dat u in aanmerking komt.
• BIJ SCREENING: Serumchemie, nier- en leverpanels binnen normale institutionele grenzen of voldoet aan de vereisten voor radicale prostatectomie.
• Elke proefpersoon moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij aangeeft dat hij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere hormoontherapie voor prostaatkanker, waaronder orchidectomie, antiandrogenen, ketoconazol of oestrogenen (5-alfa-reductaseremmers toegestaan), of luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) agonisten/antagonisten.
• Momenteel ingeschreven in een andere interventionele studie.
• Gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden (dosering prednison > 10 mg per dag of equivalent) of andere immunosuppressiva < 14 dagen vóór aanvang van de behandeling. Steroïden die plaatselijk, geïnhaleerd, nasaal (spray) of oogheelkundig zijn, zijn toegestaan.
• Voorgeschiedenis van of bekende of vermoede auto-immuunziekte (uitzondering(en): proefpersonen met vitiligo, opgeloste atopische dermatitis bij kinderen, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie die klinisch euthyroïd is bij screening zijn toegestaan).
• Bekend bewijs van een actieve infectie die systemische therapie vereist, zoals humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis of schimmelinfectie.

• Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris =< 6 maanden voor aanvang van de behandeling.
  • Klinisch significante hartritmestoornissen.
  • Diepveneuze trombose, longembolie, beroerte =< 6 maanden voor aanvang van de behandeling.
  • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III-IV).
  • Pericarditis/klinisch significante pericardiale effusie.
  • Myocarditis.
  • Endocarditis.

• Geschiedenis van belangrijke implantaten of apparaten, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Prothetische hartklep(pen).
  • Kunstgewrichten en protheses geplaatst =< 12 maanden voor aanvang van de behandeling.
  • Huidige of eerdere voorgeschiedenis van infectie of andere klinisch significante bijwerking in verband met een exogeen implantaat of hulpmiddel dat niet kan worden verwijderd.
• Andere eerdere maligniteiten (uitzonderingen: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of enige andere kanker in situ die momenteel in volledige remissie is) =< 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Elke medische, psychologische of sociale aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan deze studie zou verhinderen.
• ALLEEN DARATUMUMAB: Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [antiHBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [antiHBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymerasekettingreactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (antiHBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet te worden getest op HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) door middel van PCR. Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van antivirale therapie)