Vizsgálat a Sutezolid biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alany megérti a vizsgálati eljárásokat, és minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt írásos, tájékozott hozzájárulást ad.
2. Egészséges, nem fogamzóképes felnőtt férfi és nő, a szűrés időpontjában 19-50 éves (beleértve).
3. < Testtömeg-index (BMI) ≥ 18,5 és ≤ 32,0 (kg/m2), és testtömeg nem kevesebb, mint 50,0 kg.
4. Orvosilag egészséges, a vizsgáló meghatározása szerint nincs klinikailag szignifikáns, szűrési eredmények (pl. a laboratóriumi profilok normálisak vagy mikrobiológiai és fertőző betegségek osztályonkénti 1. fokozatig [DMID] toxicitási táblázatok), kórtörténet, életjelek, EKG, fizikális vizsgálat megállapításait. A vizsgáló létesítmény normál tartományán belüli laboratóriumi eredmények nem számítanak AE-nek, ha a DMID értékelési/osztályozási skálára hivatkoznak. Ha teljesülnek a kizáró laboratóriumi kritériumok, az értékek ismételt értékeléssel igazolhatók.
5. Ne használjon dohányt vagy nikotint tartalmazó termékeket (beleértve a dohányzás abbahagyásához szükséges termékeket is) az adagolás előtt legalább 6 hónapig.

6. Nem fogamzóképes nőstények, akiken az alábbi sterilizációs eljárások valamelyikén estek át legalább 6 hónappal az adagolás előtt:

   1. Hiszteroszkópos sterilizálás
   2. Kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia
   3. Méheltávolítás
   4. Kétoldali ophorectomia
   5. vagy amenorrhoeával járó posztmenopauzásnak kell lennie legalább 1 évig a szérum follikulust stimuláló hormon (FSH) szinttel összhangban a szűréskor a posztmenopauzás állapottal.

7. A nem vazectomizált férfiaknak (vagy férfiaknak a vizsgálat megkezdése előtt kevesebb mint 120 nappal vazectomizáltak) a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig el kell fogadniuk a következőket:

   1. használjon óvszert spermiciddel, miközben szexuális tevékenységet folytat, vagy tartózkodjon a szexualitástól
   2. ez idő alatt ne adjon spermát. Abban az esetben, ha a szexuális partner műtétileg steril, nem szükséges spermicidet tartalmazó óvszer használata. A fent felsorolt ​​korlátozások egyike sem szükséges azon vazectomizált hímek esetében, akiknél az eljárást több mint 120 nappal a vizsgálat megkezdése előtt végezték.

   Abban az esetben, ha a szexuális partner műtétileg steril, nem szükséges spermicidet tartalmazó óvszer használata. A fent felsorolt ​​korlátozások egyike sem szükséges azon vazectomizált hímek esetében, akiknél az eljárást több mint 120 nappal a vizsgálat megkezdése előtt végezték.

8. Szívesen válaszol a felvételi és kizárási kritériumok kérdőívére a bejelentkezéskor.
9. Legyen képes megfelelni a protokollnak és az abban foglalt értékeléseknek, beleértve az összes korlátozást.
10. Hajlandó és tud maradni a vizsgálati egységben a kijelölt elzárási időszak teljes időtartama alatt, és telefonhívást fogadni az AE-k utólagos kikérdezésére.

Kizárási kritériumok:

Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha a szűréskor vagy a bejelentkezéskor bizonyíték van az alábbi kritériumok bármelyikére.

Kórtörténet

1. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenléte, a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt.
2. Bármely olyan betegség anamnézisében, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy további kockázatot jelent az alany számára a vizsgálatban való részvételével.
3. Az adagolást megelőző elmúlt 90 napon belüli műtét, a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt, vagy az anamnézisben szereplő cholecystectomia.
4. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy jelenléte az elmúlt 2 évben, a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt.
5. A linezolid vagy bármely vizsgálati készítmény alkalmazására vonatkozó érzékenység vagy ellenjavallat a kórtörténetben.
6. Terhes vagy szoptató női alanyok.
7. Ülésben a vérnyomás 90/40 Hgmm-nél kisebb vagy 140/90 Hgmm-nél nagyobb a szűréskor.
8. A pulzusszám alacsonyabb, mint 40 bpm vagy magasabb, mint 99 ütés/perc a szűréskor.

9. Bármilyen klinikailag jelentős elektrokardiogram-eltérés a szűréskor (a vizsgáló és a szponzor orvosi monitorának döntése alapján).

   MEGJEGYZÉS: A következők nem tekinthetők klinikailag jelentősnek a szponzor orvosi monitorával való konzultáció nélkül:

   1. Enyhe elsőfokú A-V blokk (P-R intervallum <0,23 mp)
   2. Jobb vagy bal tengelyeltérés
   3. Hiányos jobb oldali köteg ágblokk
   4. Izolált bal elülső fascicularis blokk (bal elülső hemiblokk) fiatalabb sportos alanyoknál
10. QTcF intervallum > 450 msec férfiaknál vagy >470 msec nőknél a szűréskor, a -2. napon, az -1. napon vagy az 1. napon (adagolás előtt), vagy a kórtörténetben megnyúlt QT-szindróma.
11. Családi anamnézisben előfordult Long-QT-szindróma vagy hirtelen halál olyan állapot előzetes diagnózisa nélkül, amely hirtelen halálhoz vezethet (például ismert koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség vagy terminális rák).

12. A következők egyikének vagy kombinációinak története:

    1. Görcsrohamok vagy görcsrohamok
    2. Agyműtét.
    3. Fejsérülés története az elmúlt öt évben
    4. A központi idegrendszer vagy a kapcsolódó neurológiai rendszer bármely súlyos rendellenessége, különösen olyan, amely csökkentheti a rohamküszöböt.
    5. Rohamok története Speciális kezelések
13. Bármilyen vényköteles gyógyszer felhasználása az adagolást megelőző 14 napon belül.
14. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer használata, beleértve a növényi termékeket és vitaminokat, az adagolást megelőző 7 napon belül, kivéve az acetaminofent. Naponta legfeljebb 3 gramm acetaminofen megengedett, a vizsgálatot végző személy belátása szerint az adagolás előtt.
15. A citokróm P450 (CYP) enzimek és/vagy a P-glikoprotein (P-gp) és/vagy a szerves aniont szállító polipeptidek (OATP) jelentős inhibitorai vagy szubsztrátjairól ismert bármely gyógyszer vagy anyag alkalmazása a kezelést megelőző 14 napon belül. vizsgálati gyógyszer első adagja.
16. Bármely olyan gyógyszer vagy anyag, amelyről ismert, hogy CYP enzimeket és/vagy P-gp-t indukál, beleértve az orbáncfüvet, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
17. Bármilyen gyógyszer vagy anyag használata, amelyről ismert, hogy csökkenti a rohamküszöböt.
18. Véradás vagy jelentős vérveszteség az adagolást megelőző 56 napon belül.
19. Plazma adományozás az adagolás előtt 7 napon belül.
20. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 28 napon belül.

21. Az alábbiak fogyasztása az adagolási időszak előtt:

    1. Alkohol - 48 órával az adagolás előtt
    2. Grapefruit/mandarin narancs - 10 nappal az adagolás előtt
    3. Koffein/xantin – 24 órával az adagolás előtt Laboratóriumi eltérések
22. Pozitív eredmények a vizelet drog/alkohol szűrésére szűréskor vagy bejelentkezéskor.
23. Pozitív vizelet kotinin a szűréskor.
24. A szérum magnézium-kálium vagy kalcium laboratóriumi értékei a szűréskor a normál tartományon kívül vannak. Ha a kizáró laboratóriumi kritériumok teljesülnek, az értékek ismételt értékeléssel igazolhatók.
25. Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C antitestek (HCV) szűrésén.
26. Nem hajlandó eltávolítani semmilyen műkörmöt (pl. akril, gél) vagy körömlakk, és ne használjon ilyen termékeket a vizsgálat időtartama alatt.
27. A következő gyógyszerek valamelyikét kapja: monoamin-oxidáz (MAO) gátlók (fenelzin, tranilcipromin), triciklusos antidepresszánsok (amitriptilin, nortriptilin, protriptilin, doxepin, amoxapin stb.), antipszichotikumok, például klórpromazin és buspiron, szerotonin-gátlók (re-up). fluoxetin, paroxetin, szertralin stb.), buproprion, a QTc-szakasz meghosszabbításáról ismert szerek (eritromicin, klaritromicin, asztemizol, Ia típusú [kinidin, prokainamid, dizopiramid] és III [amiodaron, szotalol] aritmiás szerek, karbamazepin, és meperidin), a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelési időszak alatt.
28. Bármilyen adrenerg/szerotonerg agonista, például pszeudoefedrin és fenilpropanolamin (gyakran előfordul a megfázás és köhögés elleni gyógyszerekben) alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelési időszak alatt.