Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética da sutezolida

Critério de inclusão:

1. O sujeito entende os procedimentos do estudo e fornece consentimento informado por escrito antes de todos os procedimentos relacionados ao estudo.
2. Homens e mulheres adultos saudáveis, sem potencial para engravidar, de 19 a 50 anos de idade (inclusive) no momento da triagem.
3. < Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 (kg/m2) e peso corporal não inferior a 50,0 kg.
4. Clinicamente saudável sem resultados de triagem clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador (por exemplo, perfis laboratoriais são normais ou até Grau 1 por Tabelas de Toxicidade da Divisão de Microbiologia e Doenças Infecciosas [DMID]), histórico médico, sinais vitais, ECGs, exame físico descobertas. Os resultados laboratoriais dentro da faixa normal da instalação de teste não serão considerados EAs quando referenciados à escala de avaliação/classificação DMID. Se critérios laboratoriais de exclusão forem atendidos, os valores podem ser confirmados por avaliação repetida.
5. Não usar tabaco ou produtos que contenham nicotina (incluindo produtos para parar de fumar), por um período mínimo de 6 meses antes da dosagem.

6. Mulheres sem potencial para engravidar, submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da dosagem:

   1. Esterilização histeroscópica
   2. Laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral
   3. Histerectomia
   4. Ooforectomia bilateral
   5. ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose com níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) consistentes com o status de pós-menopausa na triagem.

7. Homens não vasectomizados (ou homens vasectomizados menos de 120 dias antes do início do estudo) devem concordar com o seguinte durante a participação no estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo:

   1. usar um preservativo com espermicida durante a atividade sexual ou ser sexualmente abstinente
   2. não doe esperma durante esse período. Caso o parceiro sexual seja cirurgicamente estéril, não é necessário o uso de preservativo com espermicida. Nenhuma das restrições listadas acima é necessária para homens vasectomizados cujo procedimento foi realizado mais de 120 dias antes do início do estudo.

   Caso o parceiro sexual seja cirurgicamente estéril, não é necessário o uso de preservativo com espermicida. Nenhuma das restrições listadas acima é necessária para homens vasectomizados cujo procedimento foi realizado mais de 120 dias antes do início do estudo.

8. Disposto a responder questionário de critérios de inclusão e exclusão no check-in.
9. Ser capaz de cumprir o protocolo e as avaliações nele contidas, incluindo todas as restrições.
10. Está disposto e é capaz de permanecer na unidade de estudo durante todo o período de confinamento designado e receber um telefonema para perguntas de acompanhamento sobre EAs.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos do estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes critérios na triagem ou check-in, conforme apropriado.

Histórico médico

1. Histórico ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativa, conforme determinado pelo investigador como clinicamente relevante.
2. Histórico de qualquer doença que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
3. Cirurgia nos últimos 90 dias antes da administração, conforme determinado pelo investigador como clinicamente relevante, ou qualquer histórico de colecistectomia.
4. Histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos, conforme determinado pelo investigador como clinicamente relevante.
5. Histórico de sensibilidade ou contraindicação ao uso de linezolida ou qualquer produto experimental do estudo.
6. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
7. A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem.
8. A frequência cardíaca é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem.

9. Qualquer anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa na Triagem (conforme considerado por decisão do Investigador e do Monitor Médico do Patrocinador).

   NOTA: O seguinte pode ser considerado clinicamente não significativo sem consultar o Monitor Médico do Patrocinador:

   1. Bloqueio A-V leve de primeiro grau (intervalo P-R <0,23 seg)
   2. Desvio do eixo direito ou esquerdo
   3. Bloqueio de ramo direito incompleto
   4. Bloqueio fascicular anterior esquerdo isolado (hemibloqueio anterior esquerdo) em atletas jovens
10. Intervalo QTcF >450 ms para homens ou >470 ms para mulheres na triagem, Dia -2, Dia -1 ou Dia 1 (pré-dose) ou história de síndrome QT prolongada.
11. História familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita sem um diagnóstico anterior de uma condição que poderia ser causa de morte súbita (como doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva ou câncer terminal).

12. História de um ou qualquer combinação de, o seguinte:

    1. Convulsões ou distúrbios convulsivos
    2. Cirurgia cerebral.
    3. Histórico de traumatismo craniano nos últimos cinco anos
    4. Qualquer distúrbio grave do SNC ou sistema neurológico relacionado, particularmente um que possa diminuir o limiar convulsivo.
    5. Histórico de convulsões Tratamentos específicos
13. Uso de qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores à administração.
14. Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC), incluindo produtos fitoterápicos e vitaminas, nos 7 dias anteriores à administração, exceto paracetamol. Até 3 gramas por dia de acetaminofeno é permitido a critério do investigador antes da dosagem.
15. Uso de quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem inibidores significativos das enzimas do citocromo P450 (CYP) e/ou inibidores significativos ou substratos da glicoproteína P (P-gp) e/ou polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos (OATP) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
16. Uso de quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem indutoras de enzimas CYP e/ou P-gp, incluindo Erva de São João, dentro de 28 dias antes da primeira dose da droga do estudo.
17. Uso de qualquer droga ou substância conhecida por diminuir o limiar convulsivo.
18. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da dosagem.
19. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem.
20. Participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da dosagem.

21. Consumo do seguinte antes do período de dosagem:

    1. Álcool - 48 horas antes da dosagem
    2. Toranja / Tangerina - 10 dias antes da dosagem
    3. Cafeína/Xantina - 24 horas antes da dosagem Anormalidades laboratoriais
22. Resultados positivos para a triagem de drogas/álcool na urina na triagem ou check-in.
23. Cotinina urinária positiva na triagem.
24. Valores laboratoriais de magnésio, potássio ou cálcio fora da faixa normal na triagem. Se os critérios laboratoriais de exclusão forem atendidos, os valores podem ser confirmados por avaliação repetida.
25. Resultados positivos na triagem para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Antígeno de Superfície da Hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da Hepatite C (HCV).
26. Não está disposto a remover quaisquer unhas artificiais (p. acrílico, gel) ou esmalte de unha e não usar tais produtos durante o estudo.
27. Está recebendo algum dos seguintes medicamentos: inibidores da monoamina oxidase (IMAO) (fenelzina, tranilcipromina), antidepressivos tricíclicos (amitriptilina, nortriptilina, protriptilina, doxepina, amoxapina, etc.), antipsicóticos como clorpromazina e buspirona, inibidores da recaptação de serotonina ( fluoxetina, paroxetina, sertralina, etc.), bupropriona, agentes conhecidos por prolongar o intervalo QTc (eritromicina, claritromicina, astemizol, tipo Ia [quinidina, procainamida, disopiramida] e III [amiodarona, sotalol] antiarrítmicos, carbamazepina, sulfonilureias, e meperidina), dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou durante o período de tratamento com o medicamento do estudo.
28. Uso de quaisquer agonistas adrenérgicos/serotonérgicos, como pseudoefedrina e fenilpropanolamina (frequentemente encontrados em remédios para resfriado e tosse), dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou durante o período de tratamento com o medicamento do estudo.