Studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för Sutezolid

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen förstår studieprocedurer och ger skriftligt, informerat samtycke före alla försöksrelaterade procedurer.
2. Friska vuxna män och kvinnor i icke-fertil ålder, 19 till 50 år (inklusive) vid tidpunkten för screening.
3. < Body mass index (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 32,0 (kg/m2) och en kroppsvikt på inte mindre än 50,0 kg.
4. Medicinskt friska utan kliniskt signifikanta, som fastställts av utredaren, screeningresultat (t.ex. laboratorieprofiler är normala eller upp till grad 1 per avdelning för mikrobiologi och infektionssjukdomar [DMID] toxicitetstabeller) medicinsk historia, vitala tecken, EKG, fysisk undersökning fynd. Laboratorieresultat inom testanläggningens normala intervall kommer inte att betraktas som AE när de hänvisas till DMID-bedömnings-/betygsskalan. Om uteslutande laboratoriekriterier är uppfyllda kan värdena bekräftas genom upprepad utvärdering.
5. Ingen användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin (inklusive rökavvänjningsprodukter) under minst 6 månader före dosering.

6. Kvinnor som inte är fertila som har genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före dosering:

   1. Hysteroskopisk sterilisering
   2. Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi
   3. Hysterektomi
   4. Bilateral ooforektomi
   5. eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första dosen med serumfollikelstimulerande hormon (FSH) nivåer som överensstämmer med postmenopausala status vid screening.

7. Icke-vasektomiserade män (eller män som vasektomerats mindre än 120 dagar före studiestart), måste samtycka till följande under studiedeltagandet och under 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet:

   1. använda kondom med spermiedödande medel när du deltar i sexuell aktivitet eller vara sexuellt avhållsam
   2. donera inte spermier under denna tid. Om sexpartnern är kirurgiskt steril är det inte nödvändigt att använda kondom med spermiedödande medel. Ingen av restriktionerna som anges ovan krävs för vasektomiserade män vars ingrepp utfördes mer än 120 dagar före studiestart.

   Om sexpartnern är kirurgiskt steril är det inte nödvändigt att använda kondom med spermiedödande medel. Ingen av restriktionerna som anges ovan krävs för vasektomiserade män vars ingrepp utfördes mer än 120 dagar före studiestart.

8. Villig att svara på frågeformuläret om inklusions- och uteslutningskriterier vid incheckningen.
9. Kunna följa protokollet och bedömningarna däri, inklusive alla restriktioner.
10. Vill och kan stanna kvar på studieenheten under hela den tilldelade vårdtiden och få ett telefonsamtal för uppföljande förhör om AE.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner kommer att uteslutas från studien om det finns bevis för något av följande kriterier vid screening eller incheckning, beroende på vad som är lämpligt.

Medicinsk historia

1. Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, pulmonell, lever, njursjukdom, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom som av utredaren fastställts vara kliniskt relevant.
2. Historik om någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.
3. Kirurgi under de senaste 90 dagarna före dosering enligt utredarens bedömning som kliniskt relevant, eller någon historia av kolecystektomi.
4. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren enligt utredarens bedömning som kliniskt relevant.
5. Anamnes med känslighet eller kontraindikation för användning av linezolid eller andra prövningsprodukter.
6. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
7. Sittande blodtryck är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening.
8. Pulsen är lägre än 40 slag/min eller högre än 99 slag/min vid screening.

9. Alla kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser vid screening (enligt beslut av utredaren och sponsorns medicinska monitor).

   OBS: Följande kan inte anses vara kliniskt signifikant utan att konsultera sponsorns medicinska monitor:

   1. Milt första gradens A-V-block (P-R-intervall <0,23 sek)
   2. Höger eller vänster axelavvikelse
   3. Ofullständig höger grenblock
   4. Isolerat vänster främre fascikulärt block (vänster främre hemiblock) hos yngre atletiska försökspersoner
10. QTcF-intervall >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor vid screening, dag -2, dag -1 eller dag 1 (före dos), eller historia av förlängt QT-syndrom.
11. Familjehistoria av Long-QT-syndrom eller plötslig död utan föregående diagnos av ett tillstånd som kan orsaka plötslig död (såsom känd kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt eller terminal cancer).

12. Historik för en eller någon kombination av följande:

    1. Kramper eller anfallsstörningar
    2. Hjärnoperation.
    3. Historik av huvudskada under de senaste fem åren
    4. All allvarlig störning i CNS eller relaterat neurologiskt system, särskilt en som kan sänka kramptröskeln.
    5. Historik av anfall Specifika behandlingar
13. Användning av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före dosering.
14. Användning av receptfria läkemedel (OTC), inklusive växtbaserade produkter och vitaminer, inom 7 dagar före dosering, förutom paracetamol. Upp till 3 gram paracetamol per dag tillåts enligt utredarens bedömning före dosering.
15. Användning av läkemedel eller substanser som är kända för att vara signifikanta hämmare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer och/eller signifikanta hämmare eller substrat för P-glykoprotein (P-gp) och/eller organiska anjontransporterande polypeptider (OATP) inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
16. Användning av alla läkemedel eller substanser som är kända för att inducera CYP-enzymer och/eller P-gp, inklusive johannesört, inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
17. Användning av droger eller substanser som är kända för att sänka anfallströskeln.
18. Blodgivning eller betydande blodförlust inom 56 dagar före dosering.
19. Plasmadonation inom 7 dagar före dosering.
20. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 28 dagar före dosering.

21. Förbrukning av följande före doseringsperioden:

    1. Alkohol - 48 timmar före dosering
    2. Grapefrukt/mandarin apelsiner - 10 dagar före dosering
    3. Koffein/Xantin - 24 timmar före dosering Laboratorieavvikelser
22. Positiva resultat för urindrog/alkoholscreening vid screening eller incheckning.
23. Positivt urinkotinin vid screening.
24. Serummagnesiumkalium eller kalciumlaboratorievärden utanför det normala intervallet vid screening. Om uteslutande labbkriterier uppfylls kan värden bekräftas genom upprepad utvärdering.
25. Positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B Surface Antigen (HBsAg) eller Hepatit C-antikroppar (HCV).
26. Är ovillig att ta bort några konstgjorda naglar (t.ex. akryl, gel) eller nagellack och inte använda sådana produkter under hela studien.
27. Får någon av följande mediciner: monoaminoxidas (MAO)-hämmare (fenelzin, tranylcypromin), tricykliska antidepressiva medel (amitriptylin, nortriptylin, protriptylin, doxepin, amoxapin, etc.), antipsykotika som klorpromazin och buspironinhibitorreceptor (sepromazin) fluoxetin, paroxetin, sertralin, etc.), buproprion, medel som är kända för att förlänga QTc-intervallet (erytromycin, klaritromycin, astemizol, typ Ia [kinidin, prokainamid, disopyramid] och III [amiodaron, sotalol] antiarytmika, sulfonylureasiner, sulfonylureasiner och meperidin), inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller under studieläkemedlets behandlingsperiod.
28. Användning av adrenerga/serotonerga agonister, såsom pseudoefedrin och fenylpropanolamin (finns ofta i förkylnings- och hostmedel), inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller under studieläkemedlets behandlingsperiod.