Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de sutezolid

Criterios de inclusión:

1. El sujeto comprende los procedimientos del estudio y brinda su consentimiento informado por escrito antes de todos los procedimientos relacionados con el ensayo.
2. Hombres y mujeres adultos sanos en edad fértil, de 19 a 50 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
3. < Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 32,0 (kg/m2) y un peso corporal no inferior a 50,0 kg.
4. Médicamente saludable sin resultados de detección clínicamente significativos, según lo determine el investigador (p. ej., los perfiles de laboratorio son normales o hasta el grado 1 según las tablas de toxicidad de la División de Microbiología y Enfermedades Infecciosas [DMID]), historial médico, signos vitales, ECG, examen físico recomendaciones. Los resultados de laboratorio dentro del rango normal de las instalaciones de prueba no se considerarán EA cuando se hagan referencia a la escala de calificación/evaluación de DMID. Si se cumplen los criterios de laboratorio de exclusión, los valores pueden confirmarse mediante una evaluación repetida.
5. No usar productos que contengan tabaco o nicotina (incluidos los productos para dejar de fumar), durante un mínimo de 6 meses antes de la dosificación.

6. Mujeres en edad fértil que se hayan sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la dosificación:

   1. Esterilización histeroscópica
   2. Ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral
   3. Histerectomía
   4. Ovariectomía bilateral
   5. o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentes con el estado posmenopáusico en la selección.

7. Los hombres no vasectomizados (o los hombres vasectomizados menos de 120 días antes del inicio del estudio) deben aceptar lo siguiente durante la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio:

   1. use un condón con espermicida mientras participa en actividades sexuales o sea abstinente sexualmente
   2. no donar esperma durante este tiempo. En caso de que la pareja sexual sea estéril quirúrgicamente, no es necesario el uso de un condón con espermicida. No se requiere ninguna de las restricciones enumeradas anteriormente para los hombres vasectomizados cuyo procedimiento se realizó más de 120 días antes del inicio del estudio.

   En caso de que la pareja sexual sea estéril quirúrgicamente, no es necesario el uso de un condón con espermicida. No se requiere ninguna de las restricciones enumeradas anteriormente para los hombres vasectomizados cuyo procedimiento se realizó más de 120 días antes del inicio del estudio.

8. Dispuesto a responder el cuestionario de criterios de inclusión y exclusión en el check-in.
9. Ser capaz de cumplir con el protocolo y las evaluaciones en el mismo, incluyendo todas las restricciones.
10. Está dispuesto y es capaz de permanecer en la unidad de estudio durante todo el período de confinamiento asignado y recibir una llamada telefónica para interrogatorio de seguimiento sobre EA.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos del estudio si hay evidencia de cualquiera de los siguientes criterios en la selección o el registro, según corresponda.

Historial médico

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas significativas según lo determine el investigador como clínicamente relevantes.
2. Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del Investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
3. Cirugía en los últimos 90 días antes de la dosificación según lo determine el investigador como clínicamente relevante, o antecedentes de colecistectomía.
4. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años según lo determine el investigador como clínicamente relevante.
5. Antecedentes de sensibilidad o contraindicación para el uso de linezolid o cualquier producto de investigación del estudio.
6. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
7. La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.
8. La frecuencia cardíaca es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm en la selección.

9. Cualquier anormalidad en el electrocardiograma clínicamente significativa en la Selección (según se considere por decisión del Investigador y el Monitor Médico del Patrocinador).

   NOTA: Lo siguiente puede considerarse no significativo clínicamente sin consultar el Monitor Médico del Patrocinador:

   1. Bloqueo A-V leve de primer grado (intervalo P-R <0,23 s)
   2. Desviación del eje derecho o izquierdo
   3. Bloqueo incompleto de rama derecha
   4. Bloqueo fascicular anterior izquierdo aislado (hemibloqueo anterior izquierdo) en sujetos atléticos más jóvenes
10. Intervalo QTcF >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres en la selección, Día -2, Día -1 o Día 1 (antes de la dosis), o antecedentes de síndrome de QT prolongado.
11. Antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita sin un diagnóstico previo de una afección que podría ser causante de muerte súbita (como enfermedad arterial coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva o cáncer terminal).

12. Antecedentes de uno o cualquier combinación de los siguientes:

    1. Convulsiones o trastornos convulsivos
    2. Cirugía cerebral.
    3. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico en los últimos cinco años.
    4. Cualquier trastorno grave del SNC o del sistema neurológico relacionado, en particular uno que pueda reducir el umbral convulsivo.
    5. Antecedentes de convulsiones Tratamientos específicos
13. Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
14. Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC), incluidos productos herbales y vitaminas, dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, excepto paracetamol. Se permiten hasta 3 gramos por día de paracetamol a discreción del investigador antes de la dosificación.
15. Uso de cualquier fármaco o sustancia conocida por ser inhibidores significativos de las enzimas del citocromo P450 (CYP) y/o inhibidores o sustratos significativos de la glicoproteína P (P-gp) y/o polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Uso de cualquier fármaco o sustancia conocida por ser inductora de las enzimas CYP y/o P-gp, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Uso de cualquier droga o sustancia conocida por reducir el umbral de convulsiones.
18. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
19. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
20. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la dosificación.

21. Consumo de lo siguiente antes del período de dosificación:

    1. Alcohol - 48 horas antes de la dosificación
    2. Pomelo/mandarina - 10 días antes de la dosificación
    3. Cafeína/xantina - 24 horas antes de la dosificación Anomalías de laboratorio
22. Resultados positivos para la prueba de detección de drogas/alcohol en la orina en la selección o el registro.
23. Cotinina en orina positiva en la selección.
24. Valores de laboratorio de magnesio, potasio o calcio en suero fuera del rango normal en la selección. Si se cumplen los criterios de laboratorio de exclusión, los valores pueden confirmarse mediante una evaluación repetida.
25. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o los anticuerpos contra la hepatitis C (VHC).
26. No está dispuesto a quitarse las uñas artificiales (p. acrílico, gel) o esmalte de uñas y no utilizar dichos productos durante la duración del estudio.
27. Está recibiendo alguno de los siguientes medicamentos: inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (fenelzina, tranilcipromina), antidepresivos tricíclicos (amitriptilina, nortriptilina, protriptilina, doxepina, amoxapina, etc.), antipsicóticos como clorpromazina y buspirona, inhibidores de la recaptación de serotonina ( fluoxetina, paroxetina, sertralina, etc.), bupropión, agentes conocidos por prolongar el intervalo QTc (eritromicina, claritromicina, astemizol, antiarrítmicos tipo Ia [quinidina, procainamida, disopiramida] y III [amiodarona, sotalol], carbamazepina, sulfonilureas, y meperidina), dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio.
28. Uso de cualquier agonista adrenérgico/serotonérgico, como pseudoefedrina y fenilpropanolamina (que se encuentran con frecuencia en remedios para el resfriado y la tos), dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio.