Tutkimus sutetsolidin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava ymmärtää tutkimusmenettelyt ja antaa kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
2. Terveet aikuiset miehet ja naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää, 19–50-vuotiaat (mukaan lukien) seulontahetkellä.
3. < Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 32,0 (kg/m2) ja ruumiinpaino vähintään 50,0 kg.
4. Lääketieteellisesti terve, ei tutkijan määrittämiä kliinisesti merkittäviä seulontatuloksia (esim. laboratorioprofiilit ovat normaalit tai mikrobiologian ja infektiotautien luokkaan 1 asti [DMID] toksisuustaulukot) sairaushistoriaa, elintoimintoja, EKG:itä, fyysistä tutkimusta löydöksiä. Testauslaitoksen normaalilla alueella olevia laboratoriotuloksia ei pidetä AE:na, kun niitä viitataan DMID-arviointi-/luokitusasteikkoon. Jos poissulkevat laboratoriokriteerit täyttyvät, arvot voidaan vahvistaa toistuvalla arvioinnilla.
5. Älä käytä tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien tupakoinnin vieroitustuotteet) vähintään 6 kuukauteen ennen annostelua.

6. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, joille on tehty jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen annostelua:

   1. Hysteroskooppinen sterilointi
   2. Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia
   3. Kohdunpoisto
   4. Kahdenvälinen munanpoisto
   5. tai olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta, jolloin seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso vastaa postmenopausaalista tilaa seulonnassa.

7. Ei-vasektomoitujen miesten (tai miesten, joille on tehty vasektomia alle 120 päivää ennen tutkimuksen aloittamista) on hyväksyttävä seuraavat tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen:

   1. käytä spermisidillä varustettua kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana tai pidättäydy seksuaalisesta suhteesta
   2. Älä luovuta siittiöitä tänä aikana. Jos seksikumppani on kirurgisesti steriili, siittiöiden torjuntaa sisältävän kondomin käyttö ei ole välttämätöntä. Mitään yllä luetelluista rajoituksista ei vaadita miehiltä, ​​joille on tehty vasektomia ja joiden toimenpide suoritettiin yli 120 päivää ennen tutkimuksen aloittamista.

   Jos seksikumppani on kirurgisesti steriili, siittiöiden torjuntaa sisältävän kondomin käyttö ei ole välttämätöntä. Mitään yllä luetelluista rajoituksista ei vaadita miehiltä, ​​joille on tehty vasektomia ja joiden toimenpide suoritettiin yli 120 päivää ennen tutkimuksen aloittamista.

8. Halukas vastaamaan sisäänotto- ja poissulkemiskriteerien kyselyyn sisäänkirjautumisen yhteydessä.
9. Pystyy noudattamaan protokollaa ja siinä olevia arviointeja, mukaan lukien kaikki rajoitukset.
10. Hän haluaa ja pystyy pysymään opintoyksikössä koko määrätyn vankeusajan ajan ja vastaanottamaan puhelinsoiton AE-tilanteiden seurantakyselyyn.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos on näyttöä jostakin seuraavista kriteereistä seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.

Lääketieteellinen historia

1. Merkittävän sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, jonka tutkija on määrittänyt kliinisesti merkitykselliseksi.
2. Aiemmat sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle hänen osallistuessaan tutkimukseen.
3. Leikkaus viimeisten 90 päivän aikana ennen annosta, jonka tutkija on todennut kliinisesti merkitykselliseksi, tai mikä tahansa aiempi kolekystektomia.
4. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana tutkijan kliinisesti merkitykselliseksi katsomana.
5. Aiempi yliherkkyys tai vasta-aihe linetsolidin tai muiden tutkimusvalmisteiden käytölle.
6. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Istuvan verenpaine on seulonnassa alle 90/40 mmHg tai yli 140/90 mmHg.
8. Seulonnassa syke on alle 40 lyöntiä minuutissa tai yli 99 lyöntiä minuutissa.

9. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa (tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin päätöksen mukaan).

   HUOMAA: Seuraavia asioita ei voida pitää kliinisesti merkittävinä ilman sponsorin lääketieteellistä seurantaa:

   1. Lievä ensimmäisen asteen A-V-katkos (P-R-väli <0,23 s)
   2. Oikean tai vasemman akselin poikkeama
   3. Epätäydellinen oikeanpuoleisen nipun haaralohko
   4. Eristetty vasen etummainen faskikulaarinen salpa (vasen anteriorinen hemiblock) nuoremmilla urheilijoilla
10. QTcF-aika > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla seulonnassa, päivänä -2, päivänä -1 tai päivänä 1 (ennen annosta) tai anamneesissa pitkittynyt QT-oireyhtymä.
11. Pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema ilman aikaisempaa diagnoosia sairaudesta, joka voi aiheuttaa äkillisen kuoleman (kuten tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai terminaalinen syöpä).

12. Yhden tai minkä tahansa seuraavista yhdistelmän historia:

    1. Kohtaukset tai kohtaushäiriöt
    2. Aivoleikkaus.
    3. Päävamman historia viimeisen viiden vuoden aikana
    4. Mikä tahansa vakava keskushermoston tai siihen liittyvän neurologisen järjestelmän häiriö, erityisesti sellainen, joka voi alentaa kohtauskynnystä.
    5. Kohtausten historia Erityiset hoidot
13. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen annostelua.
14. Kaikkien OTC-lääkkeiden käyttö, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet ja vitamiinit, 7 päivän aikana ennen annostelua, paitsi asetaminofeeni. Enintään 3 grammaa asetaminofeenia päivässä sallitaan tutkijan harkinnan mukaan ennen annostelua.
15. Sellaisten lääkkeiden tai aineiden, joiden tiedetään olevan merkittäviä sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjiä ja/tai merkittäviä P-glykoproteiinin (P-gp) ja/tai orgaanisia anioneja kuljettavia polypeptidejä (OATP) estäjiä tai substraattien, käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä.
16. Kaikkien lääkkeiden tai aineiden, joiden tiedetään olevan CYP-entsyymien ja/tai P-gp:n indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
17. Sellaisten lääkkeiden tai aineiden käyttö, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä.
18. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen annostelua.
19. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua.
20. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen annostelua.

21. Seuraavien kulutus ennen annostelujaksoa:

    1. Alkoholi - 48 tuntia ennen annostelua
    2. Greippi/mandariiniappelsiinit - 10 päivää ennen annostelua
    3. Kofeiini/ksantiini - 24 tuntia ennen annostelua Laboratoriohäiriöt
22. Positiiviset tulokset virtsan huume-/alkoholiseulonnasta seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
23. Positiivinen virtsan kotiniini seulonnassa.
24. Seerumin magnesium-kalium- tai kalsium-laboratorioarvot normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa. Jos poissulkevat laboratoriokriteerit täyttyvät, arvot voidaan vahvistaa toistuvalla arvioinnilla.
25. Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineiden (HCV) seulonnassa.
26. Ei halua poistaa tekokynsiä (esim. akryyli, geeli) tai kynsilakka äläkä käytä tällaisia ​​tuotteita tutkimuksen aikana.
27. Saa jotain seuraavista lääkkeistä: monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät (feneltsiini, tranyylisypromiini), trisykliset masennuslääkkeet (amitriptyliini, nortriptyliini, protriptyliini, doksepiini, amoksapiini jne.), psykoosilääkkeet, kuten klooripromatsiini ja buspironi, serotoniinin estäjät (re-up) fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini jne.), buproprioni, QTc-aikaa pidentävän aineet (erytromysiini, klaritromysiini, astemitsoli, tyypin Ia [kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi] ja III [amiodaroni, sotaloli] rytmihäiriölääkkeet, karbamatsepiinit, ja meperidiini), 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai tutkimuslääkehoitojakson aikana.
28. Minkä tahansa adrenergisten/serotonergisten agonistien, kuten pseudoefedriinin ja fenyylipropanoliamiinin (näitä esiintyy usein flunssa- ja yskälääkkeissä), käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai tutkimuslääkehoitojakson aikana.