Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики сутезолида

Критерии включения:

1. Субъект понимает процедуры исследования и дает письменное информированное согласие перед всеми процедурами, связанными с исследованием.
2. Здоровые взрослые мужчины и женщины недетородного возраста в возрасте от 19 до 50 лет (включительно) на момент скрининга.
3. < Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 32,0 (кг/м2) и масса тела не менее 50,0 кг.
4. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых, по мнению исследователя, результатов скрининга (например, лабораторные профили в норме или до 1 степени по таблице токсичности отдела микробиологии и инфекционных заболеваний [DMID]), история болезни, основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ, физикальное обследование Выводы. Лабораторные результаты в пределах нормального диапазона испытательного центра не будут считаться нежелательными явлениями при сопоставлении со шкалой оценки/оценки DMID. Если соблюдаются исключительные лабораторные критерии, значения могут быть подтверждены повторной оценкой.
5. Не использовать табак или никотинсодержащие продукты (включая продукты для прекращения курения) в течение как минимум 6 месяцев до дозирования.

6. Женщины недетородного возраста, прошедшие одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до введения дозы:

   1. Гистероскопическая стерилизация
   2. Двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия
   3. Гистерэктомия
   4. Двусторонняя овариэктомия
   5. или быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первой дозы с уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу при скрининге.

7. Мужчины, не подвергшиеся вазэктомии (или мужчины, перенесшие вазэктомию менее чем за 120 дней до начала исследования), должны согласиться со следующим во время участия в исследовании и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата:

   1. использовать презерватив со спермицидом во время полового акта или воздерживаться от половой жизни
   2. не сдавать сперму в это время. В случае хирургической стерильности полового партнера использование презерватива со спермицидом не требуется. Ни одно из перечисленных выше ограничений не требуется для мужчин, подвергшихся вазэктомии, процедура которых была выполнена более чем за 120 дней до начала исследования.

   В случае хирургической стерильности полового партнера использование презерватива со спермицидом не требуется. Ни одно из перечисленных выше ограничений не требуется для мужчин, подвергшихся вазэктомии, процедура которых была выполнена более чем за 120 дней до начала исследования.

8. Готовы ответить на анкету критериев включения и исключения при регистрации.
9. Уметь соблюдать протокол и содержащиеся в нем оценки, включая все ограничения.
10. Желает и может оставаться в исследовательском отделении в течение всего назначенного периода изоляции и получать телефонный звонок для последующего опроса по поводу НЯ.

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены из исследования, если при скрининге или регистрации будут обнаружены признаки любого из следующих критериев, в зависимости от обстоятельств.

История болезни

1. История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний, которые Исследователь считает клинически значимыми.
2. Наличие в анамнезе любой болезни, которая, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
3. Операция в течение последних 90 дней до введения дозы, определенная исследователем как клинически значимая, или любая история холецистэктомии.
4. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет, как определено исследователем как клинически значимое.
5. История чувствительности или противопоказаний к использованию линезолида или любых исследуемых продуктов.
6. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
7. Артериальное давление сидя составляет менее 90/40 мм рт. ст. или более 140/90 мм рт. ст. при скрининге.
8. Частота сердечных сокращений ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге.

9. Любые клинически значимые отклонения на электрокардиограмме при скрининге (согласно решению Исследователя и Медицинского монитора Спонсора).

   ПРИМЕЧАНИЕ. Следующее может считаться клинически незначимым без консультации с Медицинским монитором Спонсора:

   1. Легкая AV-блокада первой степени (интервал P-R <0,23 с)
   2. Отклонение оси вправо или влево
   3. Неполная блокада правой ножки пучка Гиса
   4. Изолированная левая передняя фасцикулярная блокада (левая передняя гемиблокада) у более молодых спортсменов
10. Интервал QTcF > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин при скрининге, День -2, День -1 или День 1 (до введения дозы) или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
11. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти без предварительного диагноза состояния, которое может быть причиной внезапной смерти (например, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность или неизлечимый рак).

12. История одного или любой комбинации, следующие:

    1. Судороги или судорожные расстройства
    2. Операция на мозге.
    3. Травмы головы в анамнезе за последние пять лет
    4. Любое серьезное расстройство ЦНС или связанной с ней нервной системы, особенно такое, которое может снизить судорожный порог.
    5. Приступы в анамнезе Специфические методы лечения
13. Использование любых рецептурных лекарств в течение 14 дней до дозирования.
14. Использование любых безрецептурных (OTC) лекарств, включая растительные продукты и витамины, в течение 7 дней до дозирования, кроме ацетаминофена. По усмотрению исследователя до дозирования допускается до 3 граммов ацетаминофена в день.
15. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются значительными ингибиторами ферментов цитохрома P450 (CYP) и/или значительными ингибиторами или субстратами P-гликопротеина (P-gp) и/или полипептидов, переносящих органические анионы (OATP), в течение 14 дней до первая доза исследуемого препарата.
16. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются индукторами ферментов CYP и/или P-gp, включая зверобой, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
17. Использование любых наркотиков или веществ, которые, как известно, снижают судорожный порог.
18. Сдача крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до введения дозы.
19. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы.
20. Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до дозирования.

21. Потребление следующего до периода дозирования:

    1. Алкоголь - за 48 часов до приема
    2. Грейпфруты/мандариновые апельсины – за 10 дней до приема
    3. Кофеин/ксантин – за 24 часа до приема. Отклонения лабораторных показателей.
22. Положительные результаты анализа мочи на наркотики/алкоголь при скрининге или регистрации.
23. Положительный котинин мочи при скрининге.
24. Лабораторные значения магния, калия или кальция в сыворотке выходят за пределы нормы при скрининге. Если соблюдаются исключающие лабораторные критерии, значения могут быть подтверждены повторной оценкой.
25. Положительные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС).
26. Не желает снимать искусственные ногти (напр. акрил, гель) или лак для ногтей и не использовать такие продукты на время исследования.
27. Получает какие-либо из следующих препаратов: ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (фенелзин, транилципромин), трициклические антидепрессанты (амитриптилин, нортриптилин, протриптилин, доксепин, амоксапин и др.), нейролептики, такие как хлорпромазин и буспирон, ингибиторы обратного захвата серотонина ( флуоксетин, пароксетин, сертралин и др.), бупропион, средства, удлиняющие интервал QTc (эритромицин, кларитромицин, астемизол, антиаритмические средства типа Ia [хинидин, прокаинамид, дизопирамид] и III [амиодарон, соталол], карбамазепин, сульфонилмочевины, и меперидин) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или в течение периода лечения исследуемым препаратом.
28. Использование любых адренергических/серотонинергических агонистов, таких как псевдоэфедрин и фенилпропаноламин (часто встречающиеся в средствах от простуды и кашля), в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или в течение периода лечения исследуемым препаратом.