Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Sutezolid te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon begrijpt onderzoeksprocedures en geeft schriftelijke, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan alle onderzoeksgerelateerde procedures.
2. Gezonde volwassen mannen en vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, in de leeftijd van 19 tot en met 50 jaar op het moment van de screening.
3. < Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 32,0 (kg/m2) en een lichaamsgewicht van maar liefst 50,0 kg.
4. Medisch gezond zonder klinisch significante, zoals bepaald door de onderzoeker, screeningresultaten (bijv. laboratoriumprofielen zijn normaal of tot Graad 1 per Division of Microbiology and Infectious Diseases [DMID] Toxiciteitstabellen) medische geschiedenis, vitale functies, ECG's, lichamelijk onderzoek bevindingen. Laboratoriumresultaten die binnen het normale bereik van de testfaciliteit vallen, worden niet als AE's beschouwd wanneer ze worden verwezen naar de DMID-beoordelings-/beoordelingsschaal. Als aan uitsluitingslaboratoriumcriteria wordt voldaan, kunnen waarden worden bevestigd door herhaalde evaluatie.
5. Geen gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten (inclusief producten om te stoppen met roken) gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan de dosering.

6. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden en die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de toediening een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

   1. Hysteroscopische sterilisatie
   2. Bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie
   3. Hysterectomie
   4. Bilaterale ovariëctomie
   5. of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis met serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) -spiegels die consistent zijn met de postmenopauzale status bij screening.

7. Mannetjes die geen vasectomie hebben ondergaan (of mannetjes die minder dan 120 dagen voor aanvang van het onderzoek zijn gesteriliseerd) moeten tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel akkoord gaan met het volgende:

   1. gebruik een condoom met zaaddodend middel tijdens seksuele activiteiten of wees seksueel onthouding
   2. doneer in deze periode geen sperma. Als de seksuele partner chirurgisch onvruchtbaar is, is het gebruik van een condoom met zaaddodend middel niet nodig. Geen van de bovenstaande beperkingen is vereist voor gesteriliseerde mannen bij wie de procedure meer dan 120 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek is uitgevoerd.

   Als de seksuele partner chirurgisch onvruchtbaar is, is het gebruik van een condoom met zaaddodend middel niet nodig. Geen van de bovenstaande beperkingen is vereist voor gesteriliseerde mannen bij wie de procedure meer dan 120 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek is uitgevoerd.

8. Bereid om bij het inchecken de vragenlijst voor in- en uitsluitingscriteria te beantwoorden.
9. In staat zijn om te voldoen aan het protocol en de beoordelingen daarin, inclusief alle restricties.
10. Is bereid en in staat om de gehele duur van de opgelegde quarantaineperiode in de onderwijseenheid te blijven en gebeld te worden voor vervolgvragen over AE's.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen zullen van het onderzoek worden uitgesloten als er bewijs is van een van de volgende criteria bij screening of check-in, naargelang het geval.

Medische geschiedenis

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen, zoals door de onderzoeker als klinisch relevant is bepaald.
2. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen door deelname aan het onderzoek.
3. Chirurgie in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de dosering waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat deze klinisch relevant is, of een voorgeschiedenis van cholecystectomie.
4. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar, zoals bepaald door de onderzoeker als klinisch relevant.
5. Voorgeschiedenis van gevoeligheid of contra-indicatie voor het gebruik van linezolid of onderzoeksproducten.
6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening.
8. De hartslag is bij de screening lager dan 40 bpm of hoger dan 99 bpm.

9. Elke klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram bij de screening (volgens de beslissing van de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor).

   OPMERKING: Het volgende kan als niet klinisch significant worden beschouwd zonder de medische monitor van de sponsor te raadplegen:

   1. Milde eerstegraads A-V-blok (P-R-interval <0,23 sec)
   2. Afwijking van de rechter- of linkeras
   3. Incompleet rechterbundeltakblok
   4. Geïsoleerd linker voorste fasciculaire blok (linker voorste hemiblok) bij jongere atletische proefpersonen
10. QTcF-interval >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen bij screening, dag -2, dag -1 of dag 1 (vóór de dosis), of voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
11. Familiegeschiedenis van Long-QT-syndroom of plotseling overlijden zonder voorafgaande diagnose van een aandoening die de oorzaak kan zijn van plotseling overlijden (zoals bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen of terminale kanker).

12. Geschiedenis van een of een combinatie van het volgende:

    1. Epileptische aanvallen of convulsies
    2. Hersenoperatie.
    3. Geschiedenis van hoofdletsel in de afgelopen vijf jaar
    4. Elke ernstige aandoening van het CZS of aanverwant neurologisch systeem, met name een aandoening die de aanvalsdrempel kan verlagen.
    5. Geschiedenis van aanvallen Specifieke behandelingen
13. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
14. Gebruik van over-the-counter (OTC) medicatie, inclusief kruidenproducten en vitamines, binnen de 7 dagen voorafgaand aan de dosering, behalve paracetamol. Tot 3 gram paracetamol per dag is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker voorafgaand aan de dosering.
15. Gebruik van geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze significante remmers zijn van cytochroom P450 (CYP)-enzymen en/of significante remmers of substraten van P-glycoproteïne (P-gp) en/of organische aniontransporterende polypeptiden (OATP) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
16. Gebruik van geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze CYP-enzymen en/of P-gp induceren, inclusief sint-janskruid, binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Gebruik van medicijnen of stoffen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen.
18. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
19. Plasmadonatie binnen 7 dagen voor toediening.
20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering.

21. Verbruik van het volgende voorafgaand aan de doseringsperiode:

    1. Alcohol - 48 uur voor dosering
    2. Grapefruit/mandarijntjes - 10 dagen voor toediening
    3. Cafeïne/Xanthine - 24 uur voor dosering Laboratoriumafwijkingen
22. Positieve resultaten voor de urine-drugs-/alcoholscreening bij screening of check-in.
23. Positieve urine-cotinine bij screening.
24. Serummagnesiumkalium- of calciumlaboratoriumwaarden buiten het normale bereik bij screening. Als aan uitsluitingslaboratoriumcriteria wordt voldaan, kunnen waarden worden bevestigd door herhaalde evaluatie.
25. Positieve resultaten bij screening op Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichamen (HCV).
26. Is niet bereid om kunstnagels te verwijderen (bijv. acryl, gel) of nagellak en gebruik dergelijke producten niet voor de duur van het onderzoek.
27. Een van de volgende medicijnen krijgt: monoamineoxidase (MAO)-remmers (fenelzine, tranylcypromine), tricyclische antidepressiva (amitriptyline, nortriptyline, protriptyline, doxepin, amoxapine, enz.), antipsychotica zoals chloorpromazine en buspiron, serotonineheropnameremmers ( fluoxetine, paroxetine, sertraline enz.), buproprion, middelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen (erytromycine, claritromycine, astemizol, type Ia [kinidine, procaïnamide, disopyramide] en III [amiodaron, sotalol] antiaritmica, carbamazepine, sulfonylurea, en meperidine), binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel.
28. Gebruik van adrenerge/serotonerge agonisten, zoals pseudo-efedrine en fenylpropanolamine (vaak aangetroffen in middelen tegen verkoudheid en hoest), binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel.