Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky sutezolidu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt rozumí postupům studie a poskytuje písemný informovaný souhlas před všemi postupy souvisejícími se studií.
2. Zdravý dospělý muž a ženy v nefertilním věku, ve věku 19 až 50 let (včetně) v době screeningu.
3. < Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 32,0 (kg/m2) a tělesná hmotnost ne nižší než 50,0 kg.
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významných výsledků, jak určil zkoušející, výsledky screeningu (např. laboratorní profily jsou normální nebo do 1. stupně podle tabulky toxicity pro oddělení mikrobiologie a infekčních chorob [DMID]), anamnéza, vitální funkce, EKG, fyzikální vyšetření zjištění. Laboratorní výsledky v rámci normálního rozmezí testovacího zařízení nebudou považovány za AE, pokud se odkazují na DMID hodnotící/hodnotící stupnici. Pokud jsou splněna vylučovací laboratorní kritéria, lze hodnoty potvrdit opakovaným hodnocením.
5. Minimálně 6 měsíců před podáním dávky neužívejte tabák nebo výrobky obsahující nikotin (včetně výrobků na odvykání kouření).

6. Neplodné samice, které podstoupily jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před podáním dávky:

   1. Hysteroskopická sterilizace
   2. Bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie
   3. Hysterektomie
   4. Bilaterální ooforektomie
   5. nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou s hladinami sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem při screeningu.

7. Muži bez vasektomie (nebo muži, kterým byla provedena vasektomie méně než 120 dnů před začátkem studie), musí během účasti ve studii a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku souhlasit s následujícím:

   1. používat kondom se spermicidem při sexuální aktivitě nebo být sexuálně abstinentní
   2. během této doby nedarujte spermie. V případě, že je sexuální partner chirurgicky sterilní, není nutné použití kondomu se spermicidem. Žádné z výše uvedených omezení není vyžadováno pro muže po vazektomii, jejichž výkon byl proveden více než 120 dní před zahájením studie.

   V případě, že je sexuální partner chirurgicky sterilní, není nutné použití kondomu se spermicidem. Žádné z výše uvedených omezení není vyžadováno pro muže po vazektomii, jejichž výkon byl proveden více než 120 dní před zahájením studie.

8. Ochota odpovědět na dotazník kritérií pro zařazení a vyloučení při check-inu.
9. Být schopen dodržovat protokol a hodnocení v něm obsažená, včetně všech omezení.
10. Je ochoten a schopen zůstat ve studijní jednotce po celou dobu přidělené doby porodu a obdržet telefonát pro následný dotaz na NÚ.

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud existuje důkaz o jakémkoli z následujících kritérií při screeningu nebo kontrole, podle potřeby.

Zdravotní historie

1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím jako klinicky relevantní.
2. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii.
3. Chirurgický zákrok během posledních 90 dnů před podáním dávky, jak určil zkoušející jako klinicky relevantní, nebo jakákoliv anamnéza cholecystektomie.
4. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let, jak bylo zkoušejícím stanoveno jako klinicky relevantní.
5. Anamnéza citlivosti nebo kontraindikace k použití linezolidu nebo jakýchkoli studovaných zkoumaných produktů.
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg.
8. Srdeční frekvence je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu.

9. Jakákoli klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu při screeningu (jak je posouzeno rozhodnutím zkoušejícího a lékařem sponzora).

   POZNÁMKA: Následující nelze považovat za klinicky významné bez konzultace s lékařským monitorem sponzora:

   1. Mírná AV blokáda prvního stupně (interval P-R <0,23 s)
   2. Odchylka pravé nebo levé osy
   3. Neúplný blok pravého svazku
   4. Izolovaný levý přední fascikulární blok (levý přední hemiblok) u mladších atletických subjektů
10. Interval QTcF > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy při screeningu, Den -2, Den -1 nebo Den 1 (před podáním dávky), nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT.
11. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé smrti bez předchozí diagnózy stavu, který by mohl být příčinou náhlé smrti (jako je známé onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání nebo terminální rakovina).

12. Historie jednoho nebo libovolné kombinace z následujících:

    1. Záchvaty nebo záchvatové poruchy
    2. Operace mozku.
    3. Historie poranění hlavy v posledních pěti letech
    4. Jakákoli závažná porucha CNS nebo souvisejícího neurologického systému, zejména taková, která může snížit práh záchvatů.
    5. Anamnéza záchvatů Specifická léčba
13. Užijte jakýkoli lék na předpis do 14 dnů před podáním dávky.
14. Užívání jakýchkoli volně prodejných (OTC) léků, včetně rostlinných produktů a vitamínů, během 7 dnů před podáním dávky, s výjimkou acetaminofenu. Podle uvážení zkoušejícího před dávkováním jsou povoleny až 3 gramy acetaminofenu denně.
15. Použití jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že jsou významnými inhibitory enzymů cytochromu P450 (CYP) a/nebo významnými inhibitory nebo substráty P-glykoproteinu (P-gp) a/nebo polypeptidů transportujících organické anionty (OATP) během 14 dnů před první dávka studovaného léku.
16. Použití jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že jsou induktory enzymů CYP a/nebo P-gp, včetně třezalky tečkované, během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
17. Užívání jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů.
18. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před podáním dávky.
19. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky.
20. Účast v další klinické studii během 28 dnů před podáním dávky.

21. Před obdobím dávkování konzumujte následující:

    1. Alkohol - 48 hodin před podáním
    2. Grapefruity/mandarinky - 10 dní před dávkováním
    3. Kofein/xantin – 24 hodin před podáním dávky Laboratorní abnormality
22. Pozitivní výsledky pro screening drog/alkoholu v moči při screeningu nebo kontrole.
23. Pozitivní kotinin v moči při screeningu.
24. Laboratorní hodnoty hořčíku, draslíku nebo vápníku mimo normální rozmezí při screeningu. Pokud jsou splněna vylučovací laboratorní kritéria, mohou být hodnoty potvrzeny opakovaným hodnocením.
25. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV).
26. Není ochoten odstranit jakékoli umělé nehty (např. akryl, gel) nebo lak na nehty a po dobu studia takové produkty nepoužívat.
27. Užívá některý z následujících léků: inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (fenelzin, tranylcypromin), tricyklická antidepresiva (amitriptylin, nortriptylin, protriptylin, doxepin, amoxapin atd.), antipsychotika jako chlorpromazin a buspiron, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu fluoxetin, paroxetin, sertralin atd.), bupropion, látky, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval (erythromycin, klarithromycin, astemizol, typ Ia [chinidin, prokainamid, disopyramid] a III [amiodaron, sotalol] antiarytmika, karbamazepin, sulfonylureasepin, a meperidin), během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo během období léčby studovaným léčivem.
28. Použití jakýchkoli adrenergních/serotonergních agonistů, jako je pseudoefedrin a fenylpropanolamin (často se vyskytující v lécích na nachlazení a kašel), během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo během období léčby studovaným léčivem.