Studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til Sutezolid

Inklusjonskriterier:

1. Emnet forstår studieprosedyrer og gir skriftlig, informert samtykke før alle prøverelaterte prosedyrer.
2. Friske voksne menn og kvinner i ikke-fertil alder, 19 til 50 år (inklusive) på tidspunktet for screening.
3. < Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 (kg/m2) og en kroppsvekt på ikke mindre enn 50,0 kg.
4. Medisinsk sunn uten klinisk signifikant, som bestemt av etterforskeren, screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler er normale eller opp til grad 1 per avdeling for mikrobiologi og infeksjonssykdommer [DMID] toksisitetstabeller) medisinsk historie, vitale tegn, EKG, fysisk undersøkelse funn. Laboratorieresultater innenfor testanleggets normale område vil ikke bli betraktet som AE når det refereres til DMID vurdering/karakterskala. Hvis ekskluderende laboratoriekriterier er oppfylt, kan verdiene bekreftes ved gjentatt evaluering.
5. Ingen bruk av produkter som inneholder tobakk eller nikotin (inkludert røykeavvenningsprodukter), i minimum 6 måneder før dosering.

6. Kvinner i ikke-fertil alder, som har gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før dosering:

   1. Hysteroskopisk sterilisering
   2. Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi
   3. Hysterektomi
   4. Bilateral ooforektomi
   5. eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før den første dosen med serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i samsvar med postmenopausal status ved screening.

7. Ikke-vasektomiserte menn (eller menn som er vasektomert mindre enn 120 dager før studiestart), må godta følgende under studiedeltakelsen og i 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet:

   1. bruke kondom med sæddrepende middel mens du deltar i seksuell aktivitet eller være seksuelt avholdende
   2. ikke doner sæd i løpet av denne tiden. I tilfelle seksuell partner er kirurgisk steril, er bruk av kondom med sæddrepende middel ikke nødvendig. Ingen av restriksjonene oppført ovenfor er påkrevd for vasektomiserte menn hvis prosedyre ble utført mer enn 120 dager før studiestart.

   I tilfelle seksuell partner er kirurgisk steril, er bruk av kondom med sæddrepende middel ikke nødvendig. Ingen av restriksjonene oppført ovenfor er påkrevd for vasektomiserte menn hvis prosedyre ble utført mer enn 120 dager før studiestart.

8. Villig til å svare på spørreskjema for inkluderings- og eksklusjonskriterier ved innsjekking.
9. Kunne følge protokollen og vurderingene i denne, inkludert alle restriksjoner.
10. Er villig og i stand til å forbli i studieenheten hele varigheten av den tildelte fengselsperioden og motta en telefon for oppfølgingsavhør om AE.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis det er bevis på noen av følgende kriterier ved screening eller innsjekking, etter behov.

Medisinsk historie

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, som er bestemt av etterforskeren å være klinisk relevant.
2. Historie om enhver sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.
3. Kirurgi i løpet av de siste 90 dagene før dosering som av etterforskeren er fastslått å være klinisk relevant, eller noen historie med kolecystektomi.
4. Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene, som etterforskeren har fastslått å være klinisk relevant.
5. Anamnese med følsomhet eller kontraindikasjon for bruk av linezolid eller andre undersøkelsesprodukter.
6. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
7. Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening.
8. Hjertefrekvensen er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening.

9. Eventuelle klinisk signifikante elektrokardiogramavvik ved screening (som vurderes ved avgjørelse fra etterforskeren og sponsorens medisinske monitor).

   MERK: Følgende kan anses som ikke klinisk signifikant uten å konsultere sponsorens medisinske monitor:

   1. Mild førstegrads A-V-blokk (P-R-intervall <0,23 sek)
   2. Høyre eller venstre akseavvik
   3. Ufullstendig høyre grenblokk
   4. Isolert venstre fremre fascikulær blokk (venstre fremre hemiblokk) hos yngre atletiske forsøkspersoner
10. QTcF-intervall >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner ved screening, dag -2, dag -1 eller dag 1 (førdose), eller historie med forlenget QT-syndrom.
11. Familiehistorie med lang-QT-syndrom eller plutselig død uten en forutgående diagnose av en tilstand som kan være årsak til plutselig død (som kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt eller terminal kreft).

12. Historien om en eller en hvilken som helst kombinasjon av følgende:

    1. Anfall eller anfallsforstyrrelser
    2. Hjernekirurgi.
    3. Historie om hodeskade de siste fem årene
    4. Enhver alvorlig lidelse i CNS eller relatert nevrologisk system, spesielt en som kan senke krampeterskelen.
    5. Anamnese med anfall Spesifikke behandlinger
13. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før dosering.
14. Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner, inkludert urteprodukter og vitaminer, innen 7 dager før dosering, unntatt acetaminophen. Opptil 3 gram paracetamol per dag er tillatt etter etterforskerens skjønn før dosering.
15. Bruk av legemidler eller stoffer som er kjent for å være signifikante hemmere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer og/eller signifikante hemmere eller substrater av P-glykoprotein (P-gp) og/eller organiske aniontransporterende polypeptider (OATP) innen 14 dager før første dose studiemedisin.
16. Bruk av medikamenter eller stoffer som er kjent for å indusere CYP-enzymer og/eller P-gp, inkludert johannesurt, innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
17. Bruk av medikamenter eller stoffer som er kjent for å senke anfallsterskelen.
18. Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 56 dager før dosering.
19. Plasmadonasjon innen 7 dager før dosering.
20. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før dosering.

21. Forbruk av følgende før doseringsperioden:

    1. Alkohol - 48 timer før dosering
    2. Grapefrukt/Mandarin appelsiner - 10 dager før dosering
    3. Koffein/Xanthin - 24 timer før dosering Laboratorieavvik
22. Positive resultater for urinmedisin/alkohol-skjermen ved screening eller innsjekking.
23. Positiv urinkotinin ved screening.
24. Serum magnesiumkalium eller kalsium laboratorieverdier utenfor normalområdet ved screening. Hvis ekskluderende laboratoriekriterier er oppfylt, kan verdiene bekreftes ved gjentatt evaluering.
25. Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCV).
26. Er uvillig til å fjerne kunstige negler (f. akryl, gel) eller neglelakk og ikke bruke slike produkter i løpet av studien.
27. Får noen av følgende medisiner: monoaminoksidase (MAO)-hemmere (fenelzin, tranylcypromin), trisykliske antidepressiva (amitriptylin, nortriptylin, protriptylin, doksepin, amoksapin, etc.), antipsykotika som klorpromazin og buspironinhibitor-resp. fluoksetin, paroksetin, sertralin, etc.), buproprion, midler kjent for å forlenge QTc-intervallet (erytromycin, klaritromycin, astemizol, type Ia [kinidin, prokainamid, disopyramid] og III [amiodaron, sotalol] antiarytmika, sulfonylureasiner, sulfonylureasiner, og meperidin), innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller under studiemedikamentbehandlingsperioden.
28. Bruk av adrenerge/serotonerge agonister, slik som pseudoefedrin og fenylpropanolamin (ofte funnet i forkjølelses- og hostemidler), innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller under studiemedikamentbehandlingsperioden.