A pembrolizumab trombocita-ellenes terápiával kombinálva visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Az alany kóros megerősítést kapott a visszatérő vagy metasztatikus HNSCC-ről, függetlenül a HPV státuszától.
2. Az alanynak PD-L1-et expresszáló daganata van (kombinált pozitív pontszám [CPS] > 1) az FDA által jóváhagyott teszt alapján, vagy az alany a betegség progresszióját tapasztalta a platinatartalmú kemoterápia során vagy azt követően.
3. Az alanyok szkenneléseit a fej és a nyak tumortábláján felülvizsgálták a daganat érintettségének felmérése érdekében.
4. Az alany 18 éves vagy idősebb.
5. Az alany a RECIST 1.1 szerint mérhető betegségben szenved. A korábban besugárzott területeken található daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
6. Az alany ECOG teljesítményállapota 0 és 2 között van
7. Az alany becsült élettartama legalább 3 hónap.

8. Az alany megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva:

   1. ANC >1000 K/CUMM
   2. Hemoglobin >8,0 gramm/dl
   3. Vérlemezkék >75 000 K/CUMM
   4. INR < 1,7
9. Az alany megfelelő vesefunkcióval rendelkezik, a becsült kreatinin-clearance > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint.

10. Az alany megfelelő májfunkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva:

    1. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    2. AST és ALT ≤ 2,5 x ULN
11. A fogamzóképes korú női és férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. A fogamzásgátlás hatékony formái közé tartozik az absztinencia, a hormonális fogamzásgátlás a barrier módszerrel kombinálva, vagy a kettős barrier módszer. Nem fogamzóképes nők is beszámíthatók, ha műtétileg sterilek, vagy több mint 1 éve posztmenopauzában vannak.

Megjegyzés: A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a regisztrációt követő 14 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany egyidejű immunszuppresszív terápiában részesül, az alábbiak szerint:

   1. Immunszuppresszánsok, beleértve: takrolimusz, szirolimusz, everolimusz, ciklosporin, azatioprin, mikofenolát-mofetil, antitimocita globulin, baziliximab, belatacept
   2. Szisztémás kortikoszteroidok (kivéve allergiás reakciók rövid távú kezelésére vagy irAE kezelésére). Szteroidok, amelyek szisztémás hatás nélkül, vagy csak minimálisak (helyi, inhalációs) megengedettek.
   3. Kemoterápia
   4. Immun terápia
   5. Monoklonális antitestek
2. Egyidejű rákellenes kezelés a próbakezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
3. Az alanynak az elmúlt 28 napban súlyos műtétje volt.
4. Az alanynak vérzési rendellenessége van.
5. A fej és a nyak ismételt besugárzását igénylő alanyok.
6. Az alany véralvadásgátló kezelést kap (lásd a 7.2 pontot a gyógyszeres példákért). Az alanyoknak a regisztrációtól számított 7 napos kimosási időszakot kell biztosítani.
7. Az alanynak HNSCC-je van, a belső nyaki artéria, a külső nyaki artéria vagy a közös nyaki artéria, vagy bármely artériás ág felfekvése vagy burkolása.
8. Az alany fején/nyakán kiürülő sipoly vagy seb van.
9. Az alany, akinek a fej/nyak ismert aneurizmája vagy pszeudoaneurizmája műtéttel kapcsolatos.
10. Az alany kontrollálatlan központi idegrendszeri áttétekkel rendelkezik. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok akkor vehetnek részt, ha az agyi áttétek stabilak voltak központi idegrendszeri terápia (például sugárkezelés vagy műtét) vagy szteroid kezelés nélkül a regisztrációt megelőzően legalább 4 hétig.
11. Bármilyen szervátültetés átvétele.
12. Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség (kivéve I-es típusú DM, vitiligo, pikkelysömör, pajzsmirigy-alul- vagy hyperthyreoid betegség, amely nem igényel immunszuppresszív kezelést, amelyek megengedettek) vagy immunhiány.
13. Monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók (≥ 3NCI-CTCAE v4.0), bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma.
14. Olyan személyek, akik túlérzékenyek az aszpirinre vagy az NSAID-okra.
15. Egyidejű NSAID-terápia (a példákat lásd a 7. pontban). Az alanyoknak a regisztrációtól számított 7 napos kimosási időszakot kell biztosítani.
16. Akut gyomor-bélrendszeri fekélyben szenvedő alanyok.
17. Aktív hemorrhagiás diatézisben szenvedő alanyok.
18. Klinikailag szignifikáns (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (NYHA osztály ≥ II) vagy súlyos ellenőrizetlen szívritmuszavar.
19. Minden egyéb jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja az alany próbakezeléssel szembeni toleranciáját.
20. A pembrolizumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt tilos a vakcinázás, KIVÉVE az inaktivált vakcinák (pl. inaktivált influenza vakcina).
21. Terhes vagy szoptató nők.