Pembrolitsumabi yhdistelmänä verihiutaleiden vastaisen hoidon kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöllä on patologinen vahvistus toistuvasta tai metastaattisesta HNSCC:stä HPV-statuksesta riippumatta.
2. Potilaalla on kasvain, joka ilmentää PD-L1:tä (yhdistetty positiivinen pistemäärä [CPS] > 1) FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä, tai koehenkilöllä on ollut sairauden eteneminen platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen.
3. Kohteen skannaukset on tarkistettu pään ja kaulan kasvaintaulussa kasvaimen osallistumisen arvioimiseksi.
4. Kohde on 18 vuotta täyttänyt.
5. Koehenkilöllä on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan. Aiemmin säteilytetyillä alueilla sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
6. Kohteen ECOG-suorituskykytila ​​on 0–2
7. Tutkittavan arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.

8. Kohdehenkilöllä on riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. ANC > 1000 K/CUMM
   2. Hemoglobiini > 8,0 grammaa/dl
   3. Verihiutaleet >75 000 K/CUMM
   4. INR < 1,7
9. Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioituksi kreatiniinipuhdistumaksi > 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.

10. Potilaalla on riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    2. AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN
11. Hedelmällisessä iässä olevien nais- ja miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat raittius, hormonaalinen ehkäisy yhdessä estemenetelmän kanssa tai kaksoisestemenetelmä. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet vaihdevuodet yli vuoden ajan.

Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde saa samanaikaista immunosuppressiivista hoitoa, joka määritellään seuraavasti:

   1. Immunosuppressantit, mukaan lukien: takrolimuusi, sirolimuusi, everolimuusi, siklosporiini, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, antitymosyyttiglobuliini, basiliksimabi, belatasepti
   2. Systeemiset kortikosteroidit (paitsi allergisten reaktioiden lyhytaikaiseen hoitoon tai irAE:n hoitoon). Steroidit, joilla ei ole systeemistä vaikutusta tai joilla on vain vähän systeemistä vaikutusta (paikallinen, inhaloitava), ovat sallittuja.
   3. Kemoterapia
   4. Immunoterapia
   5. Monoklonaaliset vasta-aineet
2. Samanaikainen syöpähoito 14 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista.
3. Tutkittavalle on tehty suuri leikkaus viimeisten 28 päivän aikana.
4. Tutkittavalla on taustalla oleva verenvuotohäiriö.
5. Kohteet, jotka tarvitsevat pään ja kaulan uudelleensäteilytyksen.
6. Potilas saa antikoagulaatiohoitoa (ks. kohdasta 7.2 esimerkkejä lääkityksestä). Koehenkilöillä tulee olla 7 päivän poistumisaika ilmoittautumisesta.
7. Tutkittavalla on HNSCC, jossa on sisäinen kaulavaltimon, ulkoisen kaulavaltimon tai yhteisen kaulavaltimon tai minkä tahansa valtimon haaran tuki tai kotelointi.
8. Tutkittavalla on tyhjennys fisteli tai haava päässä/kaulassa.
9. Potilaalla, jolla on tiedossa leikkaukseen liittyvä pään/kaulan aneurysma tai pseudoaneurysma.
10. Tutkittavalla on hallitsemattomia keskushermoston etäpesäkkeitä. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, sallitaan, jos aivoetäpesäkkeet ovat pysyneet vakaina ilman keskushermostoon kohdistettua hoitoa (kuten sädehoitoa tai leikkausta) tai steroidihoitoa vähintään 4 viikon ajan ennen rekisteröintiä.
11. Minkä tahansa elinsiirron vastaanotto.
12. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus (paitsi tyypin I DM, vitiligo, psoriasis, hypo- tai hypertyroidisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, jotka ovat sallittuja) tai immuunipuutos.
13. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (aste ≥ 3NCI-CTCAE v4.0), aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma.
14. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä aspiriinille tai tulehduskipulääkkeille.
15. Samanaikainen NSAID-hoito (katso esimerkkejä kohdasta 7). Koehenkilöillä tulee olla 7 päivän poistumisaika ilmoittautumisesta.
16. Potilaat, joilla on akuutti maha-suolikanavan haavauma.
17. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi.
18. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka ≥ II) tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö.
19. Kaikki muut merkittävät sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat heikentää tutkittavan koehoidon sietokykyä.
20. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta ja tutkimuksen aikana on kielletty, PAITSI inaktivoitujen rokotteiden (esim. inaktivoitu influenssarokote).
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset.