Pembrolizumab en combinación con terapia antiplaquetaria para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recidivante o metastásico

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene confirmación patológica de HNSCC recurrente o metastásico, independientemente del estado del VPH.
2. El sujeto tiene un tumor que expresa PD-L1 (puntuación positiva combinada [CPS] > 1) según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA o el sujeto ha experimentado una progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino.
3. Las exploraciones del sujeto han sido revisadas en la junta de tumores de cabeza y cuello para evaluar la participación del tumor.
4. El sujeto tiene 18 años de edad o más.
5. El sujeto tiene una enfermedad medible según RECIST 1.1. Las lesiones tumorales situadas en áreas previamente irradiadas se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
6. El sujeto tiene un estado funcional ECOG de 0 a 2
7. El sujeto tiene una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.

8. El sujeto tiene una función hematológica adecuada, definida como:

   1. ANC >1000 K/CUMM
   2. Hemoglobina >8,0 gramos/dL
   3. Plaquetas >75.000 K/CUMM
   4. RIN < 1,7
9. El sujeto tiene una función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina estimado > 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.

10. El sujeto tiene una función hepática adecuada, definida como:

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
    2. AST y ALT ≤ 2,5 x LSN
11. Los sujetos femeninos y masculinos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las formas eficaces de anticoncepción incluyen la abstinencia, los anticonceptivos hormonales junto con un método de barrera o un método de doble barrera. Las mujeres en edad fértil pueden incluirse si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante > 1 año.

Nota: Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 14 días posteriores al registro. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está recibiendo terapia inmunosupresora concomitante, definida como:

   1. Inmunosupresores, incluidos: tacrolimus, sirolimus, everolimus, ciclosporina, azatioprina, micofenolato de mofetilo, globulina antitimocito, basiliximab, belatacept
   2. Corticosteroides sistémicos (excepto para el tratamiento a corto plazo de reacciones alérgicas o para el tratamiento de irAE). Se permiten esteroides con efecto sistémico mínimo o nulo (tópico, inhalación).
   3. Quimioterapia
   4. inmunoterapia
   5. Anticuerpos monoclonicos
2. Tratamiento contra el cáncer concurrente dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
3. El sujeto ha tenido una cirugía mayor en los últimos 28 días.
4. El sujeto tiene un trastorno hemorrágico subyacente.
5. Sujetos que requieren re-irradiación a la cabeza y el cuello.
6. El sujeto está recibiendo anticoagulación (consulte la sección 7.2 para ver ejemplos de medicamentos). Los sujetos deben tener un período de lavado de 7 días desde el registro.
7. El sujeto tiene HNSCC con pilar o revestimiento de la arteria carótida interna, la arteria carótida externa o la arteria carótida común o cualquiera de las ramas arteriales.
8. El sujeto tiene una fístula que supura o una herida en la cabeza/cuello.
9. Sujeto con aneurisma o pseudoaneurisma conocido de cabeza/cuello relacionado con cirugía.
10. El sujeto tiene metástasis del SNC no controladas. Se permitirán sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas si las metástasis cerebrales se han mantenido estables sin terapia dirigida al SNC (como radiación o cirugía) o tratamiento con esteroides durante al menos 4 semanas antes del registro.
11. Recepción de cualquier trasplante de órgano.
12. Activo o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune (excepto DM tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipo o hipertiroidea que no requiera tratamiento inmunosupresor, que están permitidas) o inmunodeficiencias.
13. Reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (grado ≥ 3NCI-CTCAE v4.0), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada.
14. Sujetos que tienen hipersensibilidad a la aspirina o los AINE.
15. Terapia concurrente con AINE (ver la sección 7 para ejemplos). Los sujetos deben tener un período de lavado de 7 días desde el registro.
16. Sujetos con una úlcera gastrointestinal aguda.
17. Sujetos con diátesis hemorrágica activa.
18. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA clase ≥ II) o enfermedad grave arritmia cardiaca no controlada.
19. Todas las demás enfermedades significativas que, en opinión del investigador, puedan afectar la tolerancia del sujeto al tratamiento de prueba.
20. Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de pembrolizumab y durante el estudio, EXCEPTO para la administración de vacunas inactivadas (p. vacuna antigripal inactivada).
21. Mujeres embarazadas o lactantes.