Pembrolizumab w skojarzeniu z terapią przeciwpłytkową u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma patologiczne potwierdzenie nawracającego lub przerzutowego HNSCC, niezależnie od statusu HPV.
2. Pacjent ma guz wykazujący ekspresję PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] > 1) określony testem zatwierdzonym przez FDA lub pacjent doświadczył progresji choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę.
3. Skany podmiotu zostały przejrzane w Radzie Guzów Głowy i Szyi w celu oceny zajęcia guza.
4. Podmiot ma ukończone 18 lat lub więcej.
5. Podmiot ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarach wcześniej napromieniowanych uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję w takich zmianach.
6. Podmiot ma status sprawności ECOG od 0 do 2
7. Tester szacuje oczekiwaną długość życia na co najmniej 3 miesiące.

8. Pacjent ma odpowiednią funkcję hematologiczną, zdefiniowaną jako:

   1. ANC > 1000 K/cm3
   2. Hemoglobina >8,0 gramów/dl
   3. Płytki krwi >75 000 K/CUMM
   4. INR < 1,7
9. Pacjent ma odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako szacowany klirens kreatyniny > 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta.

10. Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako:

    1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
    2. AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN
11. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do skutecznych form antykoncepcji zalicza się abstynencję, antykoncepcję hormonalną w połączeniu z metodą mechaniczną lub metodą podwójnej bariery. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać uwzględnione, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie > 1 rok.

Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 14 dni od rejestracji. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymuje jednocześnie terapię immunosupresyjną, zdefiniowaną jako:

   1. Leki immunosupresyjne, w tym: takrolimus, syrolimus, ewerolimus, cyklosporyna, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, globulina antytymocytowa, bazyliksymab, belatacept
   2. Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo (z wyjątkiem krótkotrwałego leczenia reakcji alergicznych lub leczenia irAE). Dozwolone są sterydy bez lub z minimalnym działaniem ogólnoustrojowym (miejscowe, wziewne).
   3. Chemoterapia
   4. Immunoterapia
   5. Przeciwciała monoklonalne
2. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
3. Podmiot przeszedł poważną operację w ciągu ostatnich 28 dni.
4. Tester ma ukrytą skazę krwotoczną.
5. Osoby wymagające ponownego naświetlania głowy i szyi.
6. Podmiot otrzymuje leki przeciwzakrzepowe (przykłady leków znajdują się w części 7.2). Osoby badane muszą mieć okres wymywania wynoszący 7 dni od rejestracji.
7. Pacjent ma HNSCC z zaczepem lub otoczką tętnicy szyjnej wewnętrznej, tętnicy szyjnej zewnętrznej lub tętnicy szyjnej wspólnej lub którejkolwiek z gałęzi tętniczych.
8. Podmiot ma drenującą przetokę lub ranę na głowie/szyi.
9. Pacjent ze stwierdzonym tętniakiem lub rzekomym tętniakiem głowy/szyi związanym z operacją.
10. Podmiot ma niekontrolowane przerzuty do OUN. Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu zostaną dopuszczone, jeśli przerzuty do mózgu były stabilne bez terapii ukierunkowanej na OUN (takiej jak radioterapia lub zabieg chirurgiczny) lub leczenia sterydami przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.
11. Otrzymanie jakiegokolwiek przeszczepu narządu.
12. Czynna lub w przeszłości jakakolwiek choroba autoimmunologiczna (z wyjątkiem cukrzycy typu I, bielactwa, łuszczycy, niedoczynności lub nadczynności tarczycy niewymagającej leczenia immunosupresyjnego, które są dozwolone) lub niedoborów odporności.
13. Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3NCI-CTCAE v4.0), anafilaksja lub niekontrolowana astma w wywiadzie.
14. Osoby z nadwrażliwością na aspirynę lub NLPZ.
15. Równoczesna terapia NLPZ (przykłady patrz punkt 7). Osoby badane muszą mieć okres wymywania wynoszący 7 dni od rejestracji.
16. Pacjenci z ostrym wrzodem żołądkowo-jelitowym.
17. Pacjenci z czynną skazą krwotoczną.
18. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA ≥ II) lub ciężka niekontrolowana arytmia serca.
19. Wszystkie inne istotne choroby, które w opinii badacza mogą upośledzać tolerancję badanego na leczenie próbne.
20. Zabronione jest szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki pembrolizumabu oraz podczas badania, Z WYJĄTKIEM podawania szczepionek inaktywowanych (np. inaktywowana szczepionka przeciw grypie).
21. Kobiety w ciąży lub karmiące.