Pembrolizumab en association avec un traitement antiplaquettaire pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. Le sujet a une confirmation pathologique de HNSCC récurrent ou métastatique, quel que soit son statut HPV.
2. Le sujet a une tumeur qui exprime PD-L1 (score positif combiné [CPS]> 1) tel que déterminé par un test approuvé par la FDA ou le sujet a connu une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine.
3. Les scans du sujet ont été examinés par le comité des tumeurs de la tête et du cou pour évaluer l'implication de la tumeur.
4. Le sujet est âgé de 18 ans ou plus.
5. Le sujet a une maladie mesurable selon RECIST 1.1. Les lésions tumorales situées dans des zones préalablement irradiées sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
6. Le sujet a un statut de performance ECOG de 0 à 2
7. Le sujet a une espérance de vie estimée à au moins 3 mois.

8. Le sujet a une fonction hématologique adéquate, définie comme :

   1. ANC> 1000 K/CUMM
   2. Hémoglobine> 8,0 grammes / dL
   3. Plaquettes> 75 000 K / CUMM
   4. RNI < 1,7
9. Le sujet a une fonction rénale adéquate, définie comme une clairance estimée de la créatinine > 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.

10. Le sujet a une fonction hépatique adéquate, définie comme :

    1. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
    2. AST et ALT ≤ 2,5 x LSN
11. Les sujets féminins et masculins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les formes efficaces de contraception comprennent l'abstinence, les contraceptifs hormonaux associés à une méthode de barrière ou une méthode à double barrière. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou si elles sont ménopausées depuis > 1 an.

Remarque : Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 14 jours suivant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet reçoit un traitement immunosuppresseur concomitant, défini comme :

   1. Immunosuppresseurs, y compris : tacrolimus, sirolimus, évérolimus, cyclosporine, azathioprine, mycophénolate mofétil, globuline antithymocyte, basiliximab, bélatacept
   2. Corticostéroïdes systémiques (sauf pour le traitement à court terme des réactions allergiques ou pour le traitement de l'irAE). Les stéroïdes sans effet systémique ou avec un effet systémique minimal (topique, inhalation) sont autorisés.
   3. Chimiothérapie
   4. Immunothérapie
   5. Des anticorps monoclonaux
2. Traitement anticancéreux concomitant dans les 14 jours précédant le début du traitement d'essai.
3. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 28 derniers jours.
4. Le sujet a un trouble hémorragique sous-jacent.
5. Sujets nécessitant une ré-irradiation de la tête et du cou.
6. Le sujet reçoit une anticoagulation (voir la section 7.2 pour des exemples de médicaments). Les sujets doivent avoir une période de sevrage de 7 jours à compter de l'inscription.
7. Le sujet a un HNSCC avec butée ou enrobage de l'artère carotide interne, de l'artère carotide externe ou de l'artère carotide commune ou de l'une des branches artérielles.
8. Le sujet a une fistule drainante ou une blessure à la tête/au cou.
9. Sujet présentant un anévrisme ou un pseudo-anévrisme connu de la tête/du cou lié à une intervention chirurgicale.
10. Le sujet a des métastases incontrôlées du SNC. Les sujets présentant des métastases cérébrales déjà traitées seront autorisés si les métastases cérébrales ont été stables sans traitement dirigé contre le SNC (comme la radiothérapie ou la chirurgie) ou un traitement aux stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant l'enregistrement.
11. Réception de toute transplantation d'organe.
12. Actif ou antécédent de toute maladie auto-immune (sauf DM de type I, vitiligo, psoriasis, hypo ou hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur, qui sont autorisés) ou immunodéficiences.
13. Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (grade ≥ 3NCI-CTCAE v4.0), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé.
14. Sujets présentant une hypersensibilité à l'aspirine ou aux AINS.
15. Traitement concomitant par AINS (voir la section 7 pour des exemples). Les sujets doivent avoir une période de sevrage de 7 jours à compter de l'inscription.
16. Sujets avec un ulcère gastro-intestinal aigu.
17. Sujets avec diathèse hémorragique active.
18. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA ≥ II) ou maladie grave arythmie cardiaque incontrôlée.
19. Toutes les autres maladies importantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent altérer la tolérance du sujet au traitement d'essai.
20. La vaccination dans les 4 semaines suivant la 1ère dose de pembrolizumab et pendant l'étude est interdite SAUF pour l'administration de vaccins inactivés (par ex. vaccin antigrippal inactivé).
21. Femmes enceintes ou allaitantes.