Pembrolizumab v kombinaci s protidestičkovou terapií pro pacienty s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má patologické potvrzení rekurentní nebo metastatické HNSCC, bez ohledu na stav HPV.
2. Subjekt má nádor, který exprimuje PD-L1 (kombinované pozitivní skóre [CPS] > 1), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, nebo subjekt zaznamenal progresi onemocnění při chemoterapii obsahující platinu nebo po ní.
3. Skenování subjektu bylo přezkoumáno na radě nádorů hlavy a krku, aby se posoudilo postižení nádoru.
4. Subjekt je starší 18 let.
5. Subjekt má měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1. Nádorové léze lokalizované v dříve ozářených oblastech se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
6. Subjekt má výkonnostní stav ECOG 0 až 2
7. Subjekt má odhadovanou délku života nejméně 3 měsíce.

8. Subjekt má adekvátní hematologické funkce, definované jako:

   1. ANC >1000 K/CUMM
   2. Hemoglobin >8,0 gramů/dl
   3. Krevní destičky >75 000 K/CUMM
   4. INR < 1,7
9. Subjekt má adekvátní renální funkci, definovanou jako odhadovaná clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.

10. Subjekt má adekvátní funkci jater, definovanou jako:

    1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    2. AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
11. Ženské a mužské subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Mezi účinné formy antikoncepce patří abstinence, hormonální antikoncepce ve spojení s bariérovou metodou nebo metoda s dvojitou bariérou. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zahrnuty, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo jsou po menopauze déle než 1 rok.

Poznámka: Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 14 dnů od registrace. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt současně dostává imunosupresivní léčbu definovanou jako:

   1. Imunosupresiva, včetně: takrolimu, sirolimu, everolimu, cyklosporinu, azathioprinu, mykofenolát mofetilu, antithymocytárního globulinu, basiliximabu, belataceptu
   2. Systémové kortikosteroidy (s výjimkou krátkodobé léčby alergických reakcí nebo léčby irAE). Steroidy s žádným nebo minimálním systémovým účinkem (lokální, inhalační) jsou povoleny.
   3. Chemoterapie
   4. Imunoterapie
   5. Monoklonální protilátky
2. Souběžná protinádorová léčba během 14 dnů před zahájením zkušební léčby.
3. Subjekt měl v posledních 28 dnech velký chirurgický zákrok.
4. Subjekt má základní poruchu krvácení.
5. Subjekty vyžadující opětovné ozáření hlavy a krku.
6. Subjekt dostává antikoagulaci (příklady léků viz část 7.2). Subjekty musí mít vymývací období 7 dní od registrace.
7. Subjekt má HNSCC s abutmentem nebo obalem arteria carotis interna, arteria carotis externa nebo arteria carotis communis nebo některou z arteriálních větví.
8. Subjekt má drenážní píštěl nebo ránu na hlavě/krku.
9. Subjekt se známým aneuryzmatem nebo pseudoaneurysmatem hlavy/krku souvisejícím s chirurgickým zákrokem.
10. Subjekt má nekontrolované metastázy do CNS. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami budou povoleny, pokud byly mozkové metastázy stabilní bez terapie řízené CNS (jako je ozařování nebo chirurgický zákrok) nebo steroidní léčby po dobu alespoň 4 týdnů před registrací.
11. Příjem jakékoli transplantace orgánů.
12. Aktivní nebo v anamnéze jakékoli autoimunitní onemocnění (kromě DM I. typu, vitiligo, psoriáza, hypo- nebo hypertyreoidální onemocnění nevyžadující imunosupresivní léčbu, které jsou povoleny) nebo imunodeficience.
13. Známé těžké hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky (stupeň ≥ 3NCI-CTCAE v4.0), jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolovaného astmatu.
14. Jedinci, kteří mají přecitlivělost na aspirin nebo NSAID.
15. Souběžná léčba NSAID (příklady viz část 7). Subjekty musí mít vymývací období 7 dní od registrace.
16. Subjekty s akutním gastrointestinálním vředem.
17. Subjekty s aktivní hemoragickou diatézou.
18. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída NYHA ≥ II) nebo závažné nekontrolovaná srdeční arytmie.
19. Všechna další významná onemocnění, která podle názoru zkoušejícího mohou zhoršit toleranci subjektu ke zkušební léčbě.
20. Očkování do 4 týdnů od první dávky pembrolizumabu a během studie je zakázáno S VÝJIMKOU podávání inaktivovaných vakcín (např. inaktivovaná vakcína proti chřipce).
21. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.