Pembrolizumab in combinatie met plaatjesaggregatieremmers voor patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon heeft een pathologische bevestiging van recidiverend of gemetastaseerd HNSCC, ongeacht de HPV-status.
2. Proefpersoon heeft een tumor die PD-L1 (gecombineerde positieve score [CPS] > 1) vertoont zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test of proefpersoon heeft ziekteprogressie ervaren tijdens of na platinabevattende chemotherapie.
3. De scans van de proefpersoon zijn beoordeeld op het hoofd-halstumorbord om de betrokkenheid van de tumor te beoordelen.
4. Onderwerp is 18 jaar of ouder.
5. Proefpersoon heeft een meetbare ziekte volgens RECIST 1.1. Tumorlaesies die zich in eerder bestraalde gebieden bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
6. Onderwerp heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
7. Proefpersoon heeft een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden.

8. Proefpersoon heeft een adequate hematologische functie, gedefinieerd als:

   1. ANC >1000 K/CUMM
   2. Hemoglobine >8,0 gram/dl
   3. Bloedplaatjes >75.000 K/CUMM
   4. INR < 1,7
9. Proefpersoon heeft een adequate nierfunctie, gedefinieerd als geschatte creatinineklaring > 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault.

10. Proefpersoon heeft een adequate leverfunctie, gedefinieerd als:

    1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
    2. ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN
11. Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Effectieve vormen van anticonceptie zijn onthouding, hormonale anticonceptie in combinatie met een barrièremethode of een dubbele barrièremethode. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn.

Opmerking: vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na registratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon krijgt gelijktijdig immunosuppressieve therapie, gedefinieerd als:

   1. Immunosuppressiva, waaronder: tacrolimus, sirolimus, everolimus, ciclosporine, azathioprine, mycofenolaatmofetil, antithymocytglobuline, basiliximab, belatacept
   2. Systemische corticosteroïden (behalve voor kortdurende behandeling van allergische reacties of voor behandeling van irAE). Steroïden met geen of minimaal systemisch effect (plaatselijk, inhalatie) zijn toegestaan.
   3. Chemotherapie
   4. Immunotherapie
   5. Monoklonale antilichamen
2. Gelijktijdige behandeling tegen kanker binnen 14 dagen voor aanvang van de proefbehandeling.
3. Proefpersoon heeft in de afgelopen 28 dagen een grote operatie ondergaan.
4. Proefpersoon heeft een onderliggende bloedingsaandoening.
5. Onderwerpen die opnieuw moeten worden bestraald naar hoofd en nek.
6. De patiënt krijgt antistolling (zie rubriek 7.2 voor medicatievoorbeelden). Proefpersonen moeten een uitwasperiode van 7 dagen na registratie hebben.
7. Proefpersoon heeft HNSCC met abutment of omhulsel van de interne halsslagader, externe halsslagader of gemeenschappelijke halsslagader of een van de arteriële takken.
8. Proefpersoon heeft een drainerende fistel of wond in het hoofd/nek.
9. Proefpersoon met bekend aneurysma of pseudo-aneurysma van het hoofd/nek in verband met een operatie.
10. Proefpersoon heeft ongecontroleerde CZS-metastasen. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen worden toegelaten als de hersenmetastasen stabiel zijn zonder CZS-gerichte therapie (zoals bestraling of chirurgie) of behandeling met corticosteroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan registratie.
11. Ontvangst van een eventuele orgaantransplantatie.
12. Actieve of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte (behalve type I DM, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, die zijn toegestaan) of immunodeficiënties.
13. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad ≥ 3NCI-CTCAE v4.0), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma.
14. Proefpersonen die overgevoelig zijn voor aspirine of NSAID's.
15. Gelijktijdige behandeling met NSAID's (zie rubriek 7 voor voorbeelden). Proefpersonen moeten een uitwasperiode van 7 dagen na registratie hebben.
16. Proefpersonen met een acute gastro-intestinale zweer.
17. Proefpersonen met actieve hemorragische diathese.
18. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (NYHA-klasse ≥ II), of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen.
19. Alle andere significante ziekten die naar de mening van de onderzoeker de tolerantie van de proefbehandeling kunnen verminderen.
20. Vaccinatie binnen 4 weken na de 1e dosis pembrolizumab en tijdens het onderzoek is verboden BEHALVE voor toediening van geïnactiveerde vaccins (bijv. geïnactiveerd griepvaccin).
21. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.