Pembrolizumab i kombination med trombocythämmande terapi för patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

1. Patienten har patologisk bekräftelse på återkommande eller metastaserande HNSCC, oavsett HPV-status.
2. Patienten har en tumör som uttrycker PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] > 1) enligt ett FDA-godkänt test eller försöksperson har upplevt sjukdomsprogression på eller efter platina-innehållande kemoterapi.
3. Försökspersonens skanningar har granskats vid huvud- och halstumörtavlan för att bedöma tumörinblandning.
4. Ämnet är 18 år eller äldre.
5. Försökspersonen har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. Tumörlesioner belägna i tidigare bestrålade områden anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
6. Ämnet har en ECOG-prestandastatus på 0 till 2
7. Försökspersonen har en beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader.

8. Personen har adekvat hematologisk funktion, definierad som:

   1. ANC >1000 K/CUMM
   2. Hemoglobin >8,0 gram/dL
   3. Blodplättar >75 000 K/CUMM
   4. INR < 1,7
9. Patienten har adekvat njurfunktion, definierad som uppskattat kreatininclearance > 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel.

10. Personen har adekvat leverfunktion, definierad som:

    1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    2. AST och ALT ≤ 2,5 x ULN
11. Kvinnliga och manliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Effektiva former av preventivmedel inkluderar abstinens, hormonella preventivmedel i kombination med en barriärmetod eller en dubbelbarriärmetod. Kvinnor i icke fertil ålder kan inkluderas om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i > 1 år.

Obs: Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 14 dagar efter registrering. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen får samtidig immunsuppressiv behandling, definierad som:

   1. Immunsuppressiva medel, inklusive: takrolimus, sirolimus, everolimus, ciklosporin, azatioprin, mykofenolatmofetil, antitymocytglobulin, basiliximab, belatacept
   2. Systemiska kortikosteroider (förutom för korttidsbehandling av allergiska reaktioner eller för behandling av irAE). Steroider med ingen eller minimal systemisk effekt (utvärtes, inandning) är tillåtna.
   3. Kemoterapi
   4. Immunterapi
   5. Monoklonala antikroppar
2. Samtidig anticancerbehandling inom 14 dagar före start av försöksbehandling.
3. Personen har genomgått en större operation under de senaste 28 dagarna.
4. Personen har en underliggande blödningsrubbning.
5. Ämnen som kräver återbestrålning till huvud och nacke.
6. Personen får antikoagulering (se avsnitt 7.2 för läkemedelsexempel). Försökspersoner måste ha en tvättperiod på 7 dagar från registrering.
7. Försökspersonen har HNSCC med distans eller inneslutning av den inre halspulsådern, den yttre halspulsådern eller den gemensamma halspulsådern eller någon av artärgrenarna.
8. Försökspersonen har en dränerande fistel eller sår i huvudet/nacken.
9. Person med känt aneurysm eller pseudoaneurysm i huvud/hals relaterat till operation.
10. Personen har okontrollerade CNS-metastaser. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kommer att tillåtas om hjärnmetastaserna har varit stabila utan CNS-riktad terapi (såsom strålning eller kirurgi) eller steroidbehandling i minst 4 veckor före registrering.
11. Mottagande av eventuell organtransplantation.
12. Aktiv eller historia av någon autoimmun sjukdom (förutom typ I DM, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling, vilket är tillåtna) eller immunbrist.
13. Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (grad ≥ 3NCI-CTCAE v4.0), anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma.
14. Försökspersoner som är överkänsliga mot aspirin eller NSAID.
15. Samtidig NSAID-behandling (se avsnitt 7 för exempel). Försökspersoner måste ha en tvättperiod på 7 dagar från registrering.
16. Försökspersoner med akut gastrointestinalt sår.
17. Försökspersoner med aktiv hemorragisk diates.
18. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass ≥ II) eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi.
19. Alla andra signifikanta sjukdomar, som enligt utredarens uppfattning kan försämra försökspersonens tolerans för försöksbehandling.
20. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av pembrolizumab och under studien är förbjuden UTOM för administrering av inaktiverade vacciner (t.ex. inaktiverat influensavaccin).
21. Kvinnor som är gravida eller ammar.