Pembrolizumab in Kombination mit einer Thrombozytenaggregationshemmung bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine pathologische Bestätigung eines rezidivierenden oder metastasierten HNSCC, unabhängig vom HPV-Status.
2. Das Subjekt hat einen Tumor, der PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] > 1) exprimiert, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, oder das Subjekt hat bei oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie eine Krankheitsprogression erfahren.
3. Die Scans des Probanden wurden in der Kopf-Hals-Tumorbehörde überprüft, um die Tumorbeteiligung zu beurteilen.
4. Das Subjekt ist 18 Jahre oder älter.
5. Das Subjekt hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1. Tumorläsionen, die sich in zuvor bestrahlten Bereichen befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
6. Das Subjekt hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
7. Das Subjekt hat eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

8. Das Subjekt hat eine angemessene hämatologische Funktion, definiert als:

   1. ANC >1000 K/CUMM
   2. Hämoglobin >8,0 Gramm/dl
   3. Blutplättchen >75.000 K/CUMM
   4. INR < 1,7
9. Das Subjekt hat eine angemessene Nierenfunktion, definiert als geschätzte Kreatinin-Clearance > 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel.

10. Das Subjekt hat eine angemessene Leberfunktion, definiert als:

    1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    2. AST und ALT ≤ 2,5 x ULN
11. Weibliche und männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den wirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, hormonelle Verhütung in Verbindung mit einer Barrieremethode oder eine doppelte Barrieremethode. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit > 1 Jahr postmenopausal sind.

Hinweis: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt erhält gleichzeitig eine immunsuppressive Therapie, definiert als:

   1. Immunsuppressiva, einschließlich: Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus, Cyclosporin, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Antithymozytenglobulin, Basiliximab, Belatacept
   2. Systemische Kortikosteroide (außer zur Kurzzeitbehandlung allergischer Reaktionen oder zur Behandlung von irAE). Steroide ohne oder mit minimaler systemischer Wirkung (topisch, Inhalation) sind erlaubt.
   3. Chemotherapie
   4. Immuntherapie
   5. Monoklonale Antikörper
2. Gleichzeitige Krebsbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
3. Das Subjekt hatte innerhalb der letzten 28 Tage eine größere Operation.
4. Das Subjekt hat eine zugrunde liegende Blutungsstörung.
5. Patienten, die eine erneute Bestrahlung von Kopf und Hals benötigen.
6. Das Subjekt erhält eine Antikoagulation (siehe Abschnitt 7.2 für Medikationsbeispiele). Die Probanden müssen eine Auswaschphase von 7 Tagen ab Registrierung haben.
7. Das Subjekt hat HNSCC mit Abutment oder Umhüllung der A. carotis interna, der A. carotis externa oder der A. carotis communis oder einer der arteriellen Äste.
8. Das Subjekt hat eine entleerende Fistel oder Wunde im Kopf/Hals.
9. Subjekt mit bekanntem Aneurysma oder Pseudoaneurysma des Kopfes/Halses im Zusammenhang mit einer Operation.
10. Das Subjekt hat unkontrollierte ZNS-Metastasen. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen werden zugelassen, wenn die Hirnmetastasen ohne ZNS-gerichtete Therapie (wie Bestrahlung oder Operation) oder Steroidbehandlung für mindestens 4 Wochen vor der Registrierung stabil waren.
11. Erhalt einer Organtransplantation.
12. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (außer DM Typ I, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, die zulässig sind) oder Immunschwäche.
13. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad ≥ 3NCI-CTCAE v4.0), Anaphylaxie oder unkontrolliertes Asthma in der Vorgeschichte.
14. Personen mit Überempfindlichkeit gegen Aspirin oder NSAIDs.
15. Gleichzeitige NSAID-Therapie (Beispiele siehe Abschnitt 7). Die Probanden müssen eine Auswaschphase von 7 Tagen ab Registrierung haben.
16. Patienten mit einem akuten Magen-Darm-Geschwür.
17. Patienten mit aktiver hämorrhagischer Diathese.
18. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse ≥ II) oder schwerwiegend unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.
19. Alle anderen signifikanten Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Toleranz des Probanden gegenüber der Studienbehandlung beeinträchtigen können.
20. Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Pembrolizumab-Dosis und während der Studie ist verboten, AUSSER für die Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen (z. inaktivierter Grippeimpfstoff).
21. Frauen, die schwanger sind oder stillen.