Пембролизумаб в комбинации с антитромбоцитарной терапией у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

1. Субъект имеет патологическое подтверждение рецидивирующего или метастатического HNSCC, независимо от статуса ВПЧ.
2. Субъект имеет опухоль, экспрессирующую PD-L1 (комбинированный положительный балл [CPS]> 1), как определено тестом, одобренным FDA, или у субъекта наблюдается прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину.
3. Снимки субъекта были рассмотрены в комиссии по опухолям головы и шеи для оценки вовлечения опухоли.
4. Субъекту 18 лет или больше.
5. Субъект имеет измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученных областях, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
6. Субъект имеет статус производительности ECOG от 0 до 2
7. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта оценивается как минимум в 3 месяца.

8. Субъект имеет адекватную гематологическую функцию, определяемую как:

   1. ANC >1000 тыс./м3
   2. Гемоглобин >8,0 г/дл
   3. Тромбоциты >75 000 K/м3
   4. МНО < 1,7
9. У субъекта адекватная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта.

10. У субъекта адекватная функция печени, определяемая как:

    1. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    2. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
11. Субъекты женского и мужского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К эффективным формам контрацепции относятся воздержание, прием гормональных контрацептивов в сочетании с барьерным методом или метод двойного барьера. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе > 1 года.

Примечание. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 14 дней после регистрации. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

Критерий исключения:

1. Субъект получает сопутствующую иммуносупрессивную терапию, определяемую как:

   1. Иммунодепрессанты, в том числе: такролимус, сиролимус, эверолимус, циклоспорин, азатиоприн, микофенолата мофетил, антитимоцитарный глобулин, базиликсимаб, белатацепт
   2. Системные кортикостероиды (за исключением кратковременного лечения аллергических реакций или лечения ирАЭ). Разрешены стероиды без системного действия или с минимальным системным действием (местное, ингаляционное).
   3. Химиотерапия
   4. Иммунотерапия
   5. Моноклональные антитела
2. Одновременное противораковое лечение в течение 14 дней до начала пробного лечения.
3. Субъект перенес серьезную операцию в течение последних 28 дней.
4. Субъект имеет основное нарушение свертываемости крови.
5. Субъекты, нуждающиеся в повторном облучении головы и шеи.
6. Субъект получает антикоагулянты (примеры лекарств см. в разделе 7.2). Субъекты должны иметь период вымывания 7 дней с момента регистрации.
7. Субъект имеет HNSCC с абатментом или инкапсуляцией внутренней сонной артерии, наружной сонной артерии или общей сонной артерии или любой из артериальных ветвей.
8. У субъекта дренажный свищ или рана на голове/шее.
9. Субъект с известной аневризмой или псевдоаневризмой головы/шеи, связанной с операцией.
10. У субъекта неконтролируемые метастазы в ЦНС. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг будут допущены, если метастазы в головной мозг были стабильными без направленной на ЦНС терапии (такой как облучение или хирургическое вмешательство) или лечения стероидами в течение как минимум 4 недель до регистрации.
11. Получение любой трансплантации органов.
12. Наличие или наличие в анамнезе любого аутоиммунного заболевания (за исключением СД I типа, витилиго, псориаза, заболеваний гипо- или гипертиреоза, не требующих иммуносупрессивного лечения, которые разрешены) или иммунодефицита.
13. Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (степень ≥ 3NCI-CTCAE v4.0), анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма.
14. Субъекты с повышенной чувствительностью к аспирину или НПВП.
15. Сопутствующая терапия НПВП (см. примеры в разделе 7). Субъекты должны иметь период вымывания 7 дней с момента регистрации.
16. Субъекты с острой язвой желудочно-кишечного тракта.
17. Субъекты с активным геморрагическим диатезом.
18. Клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: инсульт/инсульт головного мозга (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс NYHA ≥ II) или серьезное неконтролируемая сердечная аритмия.
19. Все другие значимые заболевания, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость пробного лечения субъектом.
20. Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы пембролизумаба и во время исследования запрещена, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ введения инактивированных вакцин (например, инактивированная гриппозная вакцина).
21. Женщины, которые беременны или кормят грудью.