- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03263442
Nagy dózisú intravénás tiamin a delírium megelőzésére allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban
Véletlenszerű placebo-kontrollos kísérlet nagy dózisú intravénás tiaminnal a delírium megelőzésére allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban
Cél: Randomizált, ellenőrzött kísérleti vizsgálat elvégzése, amely nagy dózisú intravénás (IV) tiamin alkalmazását vizsgálja a delírium megelőzésére és a delírium hosszú távú hatásainak mérséklésére, beleértve az egészséggel összefüggő életminőséget (HRQOL), a funkcionális állapotot és a neuropszichiátriai kimeneteleket. , az Észak-Karolinai Egyetem (UNC) Kórházába allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) miatt felvett betegeknél.
Résztvevők: 60 felnőtt fekvőbeteg került fel az UNC Csontvelő-transzplantációs osztályára allogén őssejt-transzplantáció céljából.
Eljárások (módszerek): A résztvevőket felveszik allogén HSCT-re, és a transzplantációt követő napon véletlenszerűen hét napig nagy dózisú IV tiamint vagy placebót kapnak. A tiaminszintet hetente mérik, és a résztvevőket validált mérésekkel értékelik a delírium jelenlétére. Validált mérésekkel értékelik a kognitív funkciókat, a depressziót, a poszttraumás stressztüneteket, a funkcionális állapotot és a HRQOL-t a kórházi kezelés előtt, valamint egy, három és hat hónappal a transzplantáció után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A delírium gyakori és potenciálisan megelőzhető neuropszichiátriai szövődmény a hematopoietikus őssejt-transzplantációban (HSCT) átesett rákos betegeknél, amelynek mélyreható következményei vannak. A HSCT miatt kórházba került rákos betegek körében a delírium a betegek körülbelül 40%-ánál fordul elő, és növeli a halálozás kockázatát. A hosszú távú delírium ebben a populációban rosszabb fizikai egészséget, mentális egészséget és életminőséget eredményez. Bár a delírium megelőzésére irányuló stratégiák jelentős mértékben javíthatják a rákos betegek életét, a kutatás ezen a területen rendkívül korlátozott. A tiaminhiány is mindenütt jelen van a HSCT során, és ismerten hozzájárul a delírium kialakulásához más betegpopulációkban. A nagy dózisú intravénás (IV) tiamin bizonyítékokon alapuló és ígéretes kezelés a delírium kezelésére, de senki sem tanulmányozta az intravénás tiamint megelőzési stratégiaként.
Ez egy randomizált kettős-vak, kontrollált vizsgálat allogén HSCT-n átesett résztvevőkkel annak megállapítására, hogy a nagy dózisú IV tiamin megelőzheti-e a delírium kialakulását, és minimalizálja-e a delírium egészséggel összefüggő életminőségre (HRQOL), funkcionális állapotra és egyéb neuropszichiátriai kimenetelekre gyakorolt káros hatását. A vizsgálók 60, az UNC-n allogén HSCT-re felvett beteget toboroznak, véletlenszerűen besorolják őket a nagy dózisú IV tiamin (n = 30) kezelésre a placebóval szemben (n = 30), és szisztematikusan értékelik az összes résztvevőt delírium és kapcsolódó társbetegségek szempontjából. A kutatók a Delirium Rating Scale (DRS) segítségével mérik a delírium súlyosságát és időtartamát közvetlenül a transzplantáció előtt és a HSCT után a transzplantációt vagy elbocsátást követő 30 napig. Ha delíriumot azonosítanak, a DRS-t naponta kell beadni, amíg a delírium megszűnik. A kutatók a transzplantációt követő napon megmérik a tiaminszintet és a delíriummal kapcsolatos egyéb laboratóriumi paramétereket, majd ezt követően hetente folytatják a tiaminszint monitorozását. A kutatók a HRQOL-t, a funkcionális állapotot, a depressziót, a poszttraumás stressz tüneteit és a kognitív funkciókat is figyelemmel kísérik a transzplantáció előtt, valamint egy, három és hat hónappal az átültetés után, hogy tisztázzák a delírium tartós hatását ebben a populációban és a tiamin potenciálját. hogy enyhítse ezeket a negatív következményeket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felvétel az UNC Kórház csontvelő-transzplantációs osztályába allogén őssejt-transzplantáció céljából
- Legalább 18 éves
- Képes angolul beszélni
- Képes tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Az anamnézisben szereplő mellékhatások az IV tiaminnal szemben
- Terhesség, amelyet negatív terhességi teszt igazol a vizsgálatba való beiratkozást követő 30 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Közbelépés
Tiamin 200 mg IV
|
200 mg IV naponta háromszor hét napig
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ellenőrzés
Normál sóoldat IV
|
Normál sóoldat IV naponta háromszor hét napig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Delíriumban szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kiértékelésre a transzplantációt megelőző héten, majd hetente háromszor a transzplantáció után kerül sor a transzplantációt vagy elbocsátást követő 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A delírium előfordulását a Delirium Rating Scale (DRS) segítségével mérjük.
A DRS egy 10 tételből álló, klinikus által besorolt skála, amely a delírium tüneteinek súlyosságát 24 órás időszak alatt értékeli a beteginterjúból, a mentális állapot vizsgálatából, a kórtörténetből és tesztekből, az ápolási megfigyelésekből és a családból származó összes rendelkezésre álló információ felhasználásával. jelentéseket.
A maximális pontszám 32.
A magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek.
12-nél nagyobb határértéket javasoltak a delíriumban szenvedő betegek és az egyéb neuropszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegek megkülönböztetésére.
A delírium előfordulási gyakorisága legalább egy olyan értékelés, amelynél a DRS > 12.
|
A kiértékelésre a transzplantációt megelőző héten, majd hetente háromszor a transzplantáció után kerül sor a transzplantációt vagy elbocsátást követő 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Delírium súlyossága
Időkeret: A kiértékelés a transzplantációt megelőző héten (alapvonal), majd hetente legalább háromszor a transzplantáció után, a transzplantációt vagy elbocsátást követő 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, az 5. hétig
|
A delírium súlyosságát a Delirium Rating Scale (DRS) segítségével mérjük.
A DRS egy 10 tételből álló, klinikus által besorolt skála, amely a delírium tüneteinek súlyosságát 24 órás időszak alatt értékeli a beteginterjúból, a mentális állapot vizsgálatából, a kórtörténetből és tesztekből, az ápolási megfigyelésekből és a családból származó összes rendelkezésre álló információ felhasználásával. jelentéseket.
A pontszám 0 és 32 között mozog, és a magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket tükröznek.
12-nél nagyobb határértéket javasoltak a delíriumban szenvedő betegek és az egyéb neuropszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegek megkülönböztetésére.
A DRS-mediánokat és tartományokat minden csoportra vonatkozóan jelentették a kiinduláskor, valamint a kórházi kezelés minden hetében a tiamin- és placebocsoportok esetében.
|
A kiértékelés a transzplantációt megelőző héten (alapvonal), majd hetente legalább háromszor a transzplantáció után, a transzplantációt vagy elbocsátást követő 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, az 5. hétig
|
|
Delírium időtartama
Időkeret: A kiértékelésre a transzplantációt megelőző héten, majd hetente háromszor a transzplantáció után kerül sor a transzplantációt vagy elbocsátást követő 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A delírium időtartamát a Delirium Rating Scale (DRS) segítségével mérjük.
A DRS egy 10 tételből álló, klinikus által besorolt skála, amely a delírium tüneteinek súlyosságát 24 órás időszak alatt értékeli a beteginterjúból, a mentális állapot vizsgálatából, a kórtörténetből és tesztekből, az ápolási megfigyelésekből és a családból származó összes rendelkezésre álló információ felhasználásával. jelentéseket.
A maximális pontszám 32.
A magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek.
12-nél nagyobb határértéket javasoltak a delíriumban szenvedő betegek és az egyéb neuropszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegek megkülönböztetésére.
A delírium időtartama azon egymást követő napok számaként jelenik meg, amelyek során a DRS > 12.
|
A kiértékelésre a transzplantációt megelőző héten, majd hetente háromszor a transzplantáció után kerül sor a transzplantációt vagy elbocsátást követő 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
|
A tiamin-státus koncentrációja delíriumállapottal rétegezve
Időkeret: A 7 napos beavatkozási időszak végétől a delírium kialakulásáig a transzplantáció utáni kórházi kezelés bármely pontján, maximum 30 napig
|
Megvizsgálják a kapcsolatot a tiamin hét napos adagolásának végén és a delírium kialakulása között a transzplantációt követő harminc nap vagy a transzplantáció utáni kórházi kezelés bármely pontján, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A tiaminszinteket (nmol/L) azoknál a résztvevőknél mutatják be, akik tapasztaltak delíriumot és nem tapasztaltak.
|
A 7 napos beavatkozási időszak végétől a delírium kialakulásáig a transzplantáció utáni kórházi kezelés bármely pontján, maximum 30 napig
|
|
Az egészséggel összefüggő életminőségi pontszámok változása (1. hónap)
Időkeret: Az alapvonaltól a transzplantációt követő egy hónapig
|
A HRQOL-t a rákterápia funkcionális értékelése – csontvelő-transzplantáció (FACT-BMT) segítségével értékelik.
A FACT-BMT egy 47 elemből álló önkidolgozott értékelés, amely arra kéri az egyéneket, hogy értékeljék a fizikai, szociális/családi, érzelmi és funkcionális jóléttel kapcsolatos kérdéseket egy 5 pontos Likert-skálán (0, egyáltalán nem 4-re, nagyon).
A pontok összegzése az elemek között, így 0 és 148 közötti pontszámot kapunk, a magasabb pontszám pedig jobb életminőséget jelez.
A negatív változási pontszámok az idő múlásával rosszabb HRQOL-t jeleznek.
|
Az alapvonaltól a transzplantációt követő egy hónapig
|
|
Az egészséggel összefüggő életminőségi pontszámok változása (3. hónap)
Időkeret: Kiindulási állapot a transzplantáció utáni három hónapig
|
A HRQOL-t a rákterápia funkcionális értékelése – csontvelő-transzplantáció (FACT-BMT) segítségével értékelik.
A FACT-BMT egy 47 elemből álló önkidolgozott értékelés, amely arra kéri az egyéneket, hogy értékeljék a fizikai, szociális/családi, érzelmi és funkcionális jóléttel kapcsolatos kérdéseket egy 5 pontos Likert-skálán (0, egyáltalán nem 4-re, nagyon).
A pontok összegzése az elemek között, így 0 és 148 közötti pontszámot kapunk, a magasabb pontszám pedig jobb életminőséget jelez.
A negatív változási pontszámok az idő múlásával rosszabb HRQOL-t jeleznek.
|
Kiindulási állapot a transzplantáció utáni három hónapig
|
|
Az egészséggel kapcsolatos életminőségi pontszámok változása (6. hónap)
Időkeret: Kiindulási állapot hat hónappal a transzplantáció után
|
A HRQOL-t a rákterápia funkcionális értékelése – csontvelő-transzplantáció (FACT-BMT) segítségével értékelik.
A FACT-BMT egy 47 elemből álló önkidolgozott értékelés, amely arra kéri az egyéneket, hogy értékeljék a fizikai, szociális/családi, érzelmi és funkcionális jóléttel kapcsolatos kérdéseket egy 5 pontos Likert-skálán (0, egyáltalán nem 4-re, nagyon).
A pontok összegzése az elemek között, így 0 és 148 közötti pontszámot kapunk, a magasabb pontszám pedig jobb életminőséget jelez.
A negatív változási pontszámok az idő múlásával rosszabb HRQOL-t jeleznek.
|
Kiindulási állapot hat hónappal a transzplantáció után
|
|
A depressziós pontszámok változása (1. hónap)
Időkeret: Kiindulási állapot a transzplantációt követő egy hónapig
|
A depressziót a Patient Reported Outcomes Measurement Information System – Depresszió (PROMIS-D) 8a rövid űrlap segítségével értékeljük.
Az összes PROMIS mérőszám pontszámát a T-score mérőszámban jelentik, amelyben az átlag = 50 és a szórás (SD) = 10 az általános sokaság átlagára összpontosul.
A magasabb pontszámok a hangulati tünetek nagyobb fokát jelentik.
A pozitív változási pontszámok az idő múlásával rosszabb hangulatot jeleznek.
|
Kiindulási állapot a transzplantációt követő egy hónapig
|
|
A depressziós pontszámok változása (3. hónap)
Időkeret: Kiindulási állapot a transzplantáció utáni három hónapig
|
A depressziót a Patient Reported Outcomes Measurement Information System – Depresszió (PROMIS-D) 8a rövid űrlap segítségével értékeljük.
Az összes PROMIS mérőszám pontszámát a T-score mérőszámban jelentik, amelyben az átlag = 50 és a szórás (SD) = 10 az általános sokaság átlagára összpontosul.
A magasabb pontszámok a hangulati tünetek nagyobb fokát jelentik.
A pozitív változási pontszámok az idő múlásával rosszabb hangulatot jeleznek.
|
Kiindulási állapot a transzplantáció utáni három hónapig
|
|
A depressziós pontszámok változása (6. hónap)
Időkeret: Kiindulási állapot hat hónappal a transzplantáció után
|
A depressziót a Patient Reported Outcomes Measurement Information System – Depresszió (PROMIS-D) 8a rövid űrlap segítségével értékeljük.
Az összes PROMIS mérőszám pontszámát a T-score mérőszámban jelentik, amelyben az átlag = 50 és a szórás (SD) = 10 az általános sokaság átlagára összpontosul.
A magasabb pontszámok a hangulati tünetek nagyobb fokát jelentik.
A pozitív változási pontszámok az idő múlásával rosszabb hangulatot jeleznek.
|
Kiindulási állapot hat hónappal a transzplantáció után
|
|
Változás a poszttraumás stressz tüneti pontszámában (1. hónap)
Időkeret: Kiindulási állapot a transzplantációt követő egy hónapig
|
A poszttraumás stressz tüneteit a poszttraumás stressz szindróma 14-es skála (PTSS-14) segítségével mérik.
A PTSS-14 egy 14 tételből álló, önállóan beadható értékelés.
A kérdések egy 7 pontos Likert-féle skálán vannak (1, soha nem 7, mindig), ami 14 és 98 közötti összpontszámot eredményez.
A magasabb pontszámok a poszttraumás stressz zavar (PTSD) valószínűbb diagnózisát jelentik.
A pozitív változási pontszámok rosszabb poszttraumás stresszt jeleznek az idő múlásával.
|
Kiindulási állapot a transzplantációt követő egy hónapig
|
|
Változás a poszttraumás stressz tüneti pontszámában (3. hónap)
Időkeret: Kiindulási állapot a transzplantáció utáni három hónapig
|
A poszttraumás stressz tüneteit a poszttraumás stressz szindróma 14-es skála (PTSS-14) segítségével mérik.
A PTSS-14 egy 14 tételből álló, önállóan beadható értékelés.
A kérdések egy 7 pontos Likert-féle skálán vannak (1, soha nem 7, mindig), ami 14 és 98 közötti összpontszámot eredményez.
A magasabb pontszámok a poszttraumás stressz zavar (PTSD) valószínűbb diagnózisát jelentik.
A pozitív változási pontszámok rosszabb poszttraumás stresszt jeleznek az idő múlásával.
|
Kiindulási állapot a transzplantáció utáni három hónapig
|
|
Változás a poszttraumás stressz tüneti pontszámában (6. hónap)
Időkeret: Kiindulási állapot hat hónappal a transzplantáció után
|
A poszttraumás stressz tüneteit a poszttraumás stressz szindróma 14-es skála (PTSS-14) segítségével mérik.
A PTSS-14 egy 14 tételből álló, önállóan beadható értékelés.
A kérdések egy 7 pontos Likert-féle skálán vannak (1, soha nem 7, mindig), ami 14 és 98 közötti összpontszámot eredményez.
A magasabb pontszámok a poszttraumás stressz zavar (PTSD) valószínűbb diagnózisát jelentik.
A pozitív változási pontszámok rosszabb poszttraumás stresszt jeleznek az idő múlásával.
|
Kiindulási állapot hat hónappal a transzplantáció után
|
|
Változás a kognitív funkciók pontszámaiban (1. hónap)
Időkeret: Az alapvonaltól a transzplantációt követő egy hónapig
|
A kognitív funkciókat a Montreal Cognitive Assessment (MOCA) segítségével értékelik.
A MOCA egy klinikus által alkalmazott eszköz, 0 és 30 közötti pontszámmal.
Az alacsonyabb pontszámok rosszabb kognitív funkciókat jeleznek.
A ≤ 25 pontszám klinikailag szignifikánsnak minősül.
A pozitív változási pontszámok jobb működést jeleznek az idő múlásával.
|
Az alapvonaltól a transzplantációt követő egy hónapig
|
|
Változás a kognitív funkciók pontszámaiban (3. hónap)
Időkeret: Kiindulási állapot a transzplantáció utáni három hónapig
|
A kognitív funkciókat a Montreal Cognitive Assessment (MOCA) segítségével értékelik.
A MOCA egy klinikus által alkalmazott eszköz, 0 és 30 közötti pontszámmal.
Az alacsonyabb pontszámok rosszabb kognitív funkciókat jeleznek.
A ≤ 25 pontszám klinikailag szignifikánsnak minősül.
A pozitív változási pontszámok jobb működést jeleznek az idő múlásával.
|
Kiindulási állapot a transzplantáció utáni három hónapig
|
|
Változás a kognitív funkciók pontszámaiban (6. hónap)
Időkeret: Az alapvonaltól a transzplantációt követő hat hónapig
|
A kognitív funkciókat a Montreal Cognitive Assessment (MOCA) segítségével értékelik.
A MOCA egy klinikus által alkalmazott eszköz, 0 és 30 közötti pontszámmal.
Az alacsonyabb pontszámok rosszabb kognitív funkciókat jeleznek.
A ≤ 25 pontszám klinikailag szignifikánsnak minősül.
A pozitív változási pontszámok jobb működést jeleznek az idő múlásával.
|
Az alapvonaltól a transzplantációt követő hat hónapig
|
|
Változás a funkcionális állapot pontszámában (1. hónap)
Időkeret: Kiindulási állapot a transzplantációt követő egy hónapig
|
A funkcionális állapot mérése az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskálájával történik.
Az ECOG-teljesítmény állapota egyetlen kérdés, amelyet egy 6 pontos skálán (0-tól 5-ig) értékelnek, és a magasabb pontszámok nagyobb betegség miatti fizikai korlátozást jelentenek.
A negatív változási pontszámok idővel jobb működést jeleznek.
|
Kiindulási állapot a transzplantációt követő egy hónapig
|
|
Változás a funkcionális állapot pontszámában (3. hónap)
Időkeret: Az alapvonaltól a transzplantáció utáni három hónapig
|
A funkcionális állapot mérése az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskálájával történik.
Az ECOG-teljesítmény állapota egyetlen kérdés, amelyet egy 6 pontos skálán (0-tól 5-ig) értékelnek, és a magasabb pontszámok nagyobb betegség miatti fizikai korlátozást jelentenek.
A negatív változási pontszámok idővel jobb működést jeleznek.
|
Az alapvonaltól a transzplantáció utáni három hónapig
|
|
Változás a funkcionális állapot pontszámában (6. hónap)
Időkeret: Kiindulási állapot hat hónappal a transzplantáció után
|
A funkcionális állapot mérése az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskálájával történik.
Az ECOG-teljesítmény állapota egyetlen kérdés, amelyet egy 6 pontos skálán (0-tól 5-ig) értékelnek, és a magasabb pontszámok nagyobb betegség miatti fizikai korlátozást jelentenek.
A negatív változási pontszámok idővel jobb működést jeleznek.
|
Kiindulási állapot hat hónappal a transzplantáció után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Donald Rosenstein, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Kutatásvezető: Zev Nakamura, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Zavar
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Neurokognitív zavarok
- Táplálkozási zavarok
- Avitaminózis
- Hiánybetegségek
- Alultápláltság
- B vitamin hiány
- Delírium
- Tiamin hiány
- Beriberi
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- B-vitamin komplex
- Tiamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LCCC1726
- CCR-17-300 (OTHER_GRANT: Rising Tide Foundation for Clinical Cancer Research)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Tiamin
-
University Medicine GreifswaldJelentkezés meghívóval