Dozimetria által vezérelt, peptidreceptor sugárterápia (PRRT) 90Y-DOTA-tyr3-oktreotiddal (90Y-DOTATOC)

Bevételi kritériumok:

1. Standard kezelésre nem alkalmas betegség (nem reszekálható vagy egy vagy több műtét és/vagy Sandostatin-kezelés után jelentkező betegség), vagy az alany a meglévő első vonalbeli kemoterápia, biológiai terápia, célzott szeres terápia vagy sugárterápia sikertelen volt.
2. Részvétel az iowai neuroendokrin tumorregiszterben.
3. Patológiailag igazolt (szövettani vagy citológiai) rosszindulatú daganat, legalább egy céllézióval, amelyet hagyományos képalkotás igazol, és amelyről a 68Ga-DOTATOC (TATE) PET kimutatta, hogy a 90Y-DOTATOC-kezelést megelőző 6 hónapon belül szomatosztatin receptorokat expresszál.
4. A céllézió olyan, amely vagy soha nem kapott külső sugársugárzást, vagy korábban besugározták, és azóta progressziót mutatott. A céllézió bármely helyi besugárzása, vagy bármely nem céllézió külső sugárral, konformális vagy sztereotaktikus sugárkezeléssel több mint 4 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt történt. Bármilyen teljes koponya-gerinc besugárzásnak, függetlenül attól, hogy szerepel-e céllézió vagy sem, több mint 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt meg kell történnie.
5. Várható élettartam > 2 hónap a vizsgált gyógyszer beadásakor.
6. Egy korábbi biopsziából származó archív szövetre lesz szükség.
7. Életkor ≥ 6 hónap – 90 év a vizsgált gyógyszer beadásának időpontjában.
8. A Karnofsky ≥ 60 vagy a Lansky Play Scale szerint ≥ 60%-os teljesítményállapot a vizsgált gyógyszer beadása idején.
9. A norfolki életminőség kérdőív kitöltése.

10. A vizsgálati gyógyszer beadását követő 7-10 napon belül a betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • abszolút neutrofilszám >1000/mm3
    • Vérlemezkék >90 000/mm3
    • összbilirubin <3-szorosa az életkor szerinti felső határértéknek
    • AST(SGOT) & ALT(SGPT) <10-szerese az életkor szerinti normál érték felső határának
    • Vizeletvizsgálat legfeljebb 1+ hematuria vagy proteinuria
    • Vesefunkció* Felnőttek (18 éves kor felett): szérum kreatinin ≤ 1,2 mg/dl; ha a szérum kreatinin > 1,2 mg/dl, a nukleáris GFR-t mérik. A GFR-nek ≥ 80 ml/perc/1,73 m2-nek kell lennie ≤40 éves alanyoknál ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 41-50 év közötti alanyoknak; ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 51-60 év közötti alanyoknak; ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 60 évesnél idősebb személyek esetében.

    Gyermekek (18 évesnél fiatalabb): nukleáris GFR ≥ 80 ml/perc/1,73 m2

    * A vesefunkció kritériumai a 90Y-DOTATOC terápiával kapcsolatos korábbi tapasztalatainkon és a GFR ismert változásán alapulnak 13, 21, 33-35 életkorban

11. A 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a C osztályba tartozó szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
12. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a 90Y-DOTATOC egy C osztályú szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortuszt okozó hatással rendelkezik.
2. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya 90Y-DOTATOC-kezelése után, a szoptatást a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után 6 hétig fel kell függeszteni.
3. Műtét a vizsgált gyógyszer beadását követő 4 héten belül.
4. Külső sugársugárzás mindkét vesére (egy vesére 500 cGy alatti szórt dózis vagy egyetlen vese < 50%-ának besugárzása elfogadható).
5. Előzetes PRRT 90Y-DOTATOC (TATE) vagy 177Lu-DOTATOC (TATE) vagy 131I-MIBG terápiával erre a rosszindulatú daganatra.
6. Egy másik vizsgálati gyógyszer a vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül.
7. Egyidejű, rosszindulatú betegség, amelyre a beteg aktív terápiában részesül.
8. Egy másik jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy sebészeti állapot, amely jelenleg nem kontrollálható a kezeléssel, és amely valószínűleg befolyásolja az alany azon képességét, hogy teljesítse ezt a protokollt.
9. Minden olyan alany, akinek az orvos véleménye szerint a szomatosztatin analóg terápia 12 órás megszakítása egészségügyi kockázatot jelent. Kizárásra kerültek azok a személyek is, akik SandostatinLAR-t kaptak az elmúlt 28 napban, vagy hosszú hatású lanreotidot az elmúlt 8 hétben. Az alanyok rövid hatású oktreotidot kaphatnak a hosszú hatású szomatosztatin analóg utolsó injekciójától számított 12 óráig a vizsgálati gyógyszer injekciója előtt. Ismert oktreotid, lanreotid vagy DOTATOC elleni antitestek, vagy a 90Y-DOTATOC-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók.
10. Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) kemoterápiát kaptak, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
11. Nem kontrollált betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
12. Az alany súlya több mint 450 font. (A 450 fontnál nagyobb súlyú alanyok nem férnek el a képalkotó gépek belsejében.)
13. Képtelenség mozdulatlanul feküdni a képalkotás teljes ideje alatt (köhögés, súlyos ízületi gyulladás stb. miatt)