Dosimetriegestuurde peptidereceptorradiotherapie (PRRT) met 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide (90Y-DOTATOC)

Inclusiecriteria:

1. Ziekte die niet vatbaar is voor standaardbehandeling (niet resectabel of ziekte aanwezig na een of meer operaties en/of behandeling met Sandostatine) of patiënt heeft gefaald met bestaande eerstelijns chemotherapie, biologische therapie, gerichte therapie of bestralingstherapie.
2. Deelname aan Iowa Neuroendocrine Tumor Registry.
3. Een pathologisch bevestigd (histologisch of cytologisch) maligne neoplasma met ten minste één doellaesie dat is bevestigd door conventionele beeldvorming en waarvan is vastgesteld dat het somatostatinereceptoren tot expressie brengt door 68Ga-DOTATOC (TATE) PET binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling met 90Y-DOTATOC.
4. De doellaesie is er een die ofwel nooit externe bestraling heeft ontvangen of eerder is bestraald en sindsdien progressie heeft vertoond. Elke lokale bestraling van de doellaesie of elke niet-doellaesie via externe bundel-, conforme of stereotactische bestralingsbehandelingen moet meer dan 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel hebben plaatsgevonden. Elke volledige craniale-spinale bestraling, ongeacht of er al dan niet een doellaesie in het veld aanwezig is, moet meer dan 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel hebben plaatsgevonden.
5. Levensverwachting > 2 maanden op het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Archiefmateriaal van een eerdere biopsie is vereist.
7. Leeftijd ≥ 6 maanden-90 jaar op het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Prestatiestatus zoals bepaald door Karnofsky ≥ 60 of Lansky Play Scale ≥ 60% op het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Voltooiing van Norfolk Quality of Life-vragenlijst.

10. Binnen 7-10 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moeten de patiënten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • absoluut aantal neutrofielen >1000/mm3
    • Bloedplaatjes >90.000/mm3
    • totaal bilirubine <3X ULN voor leeftijd
    • AST(SGOT) & ALT(SGPT) <10X institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd
    • Urineonderzoek niet groter dan 1+ hematurie of proteïnurie
    • Nierfunctie* Volwassenen (18 jaar of ouder): serumcreatinine ≤ 1,2 mg/dl; als het serumcreatinine >1,2 mg/dL is, wordt de nucleaire GFR gemeten. GFR moet ≥ 80 ml/min/1,73 m2 zijn voor proefpersonen ≤ 40 jaar oud, ≥ 70 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen tussen 41-50; ≥ 60 ml/min/1,73m2 voor proefpersonen tussen 51-60; ≥ 50ml/min/1,73m2 voor proefpersonen > 60 jaar oud.

    Kinderen (leeftijd <18): nucleaire GFR ≥ 80 ml/min/1,73 m2

    * Nierfunctiecriteria gebaseerd op onze eerdere ervaring met 90Y-DOTATOC-therapie en bekende veranderingen in GFR met de leeftijd van 13,21,33-35

11. De effecten van 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat klasse C-middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
12. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat 90Y-DOTATOC een Klasse C-middel is met mogelijke teratogene of abortieve effecten.
2. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met 90Y-DOTATOC, moet de borstvoeding worden gestaakt tot 6 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Chirurgie binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Uitwendige bestraling naar beide nieren (verstrooiingsdoses van <500 cGy naar een enkele nier of straling naar < 50% van een enkele nier is acceptabel).
5. Eerdere PRRT met 90Y-DOTATOC (TATE) of 177Lu-DOTATOC (TATE) of 131I-MIBG-therapie voor deze maligniteit.
6. Een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Gelijktijdige, kwaadaardige ziekte waarvoor de patiënt actieve therapie krijgt.
8. Een andere significante medische, psychiatrische of chirurgische aandoening die momenteel niet onder controle is door behandeling en die waarschijnlijk van invloed zou zijn op het vermogen van de patiënt om dit protocol te voltooien.
9. Elke proefpersoon voor wie, naar de mening van hun arts, een onderbreking van 12 uur met de behandeling met somatostatine-analogen een gezondheidsrisico vormt. Ook proefpersonen die in de afgelopen 28 dagen SandostatinLAR of in de afgelopen 8 weken langwerkende lanreotide hebben gekregen, worden uitgesloten. Proefpersonen kunnen op kortwerkende octreotide worden gehouden gedurende de tijd vanaf de laatste injectie van de langwerkende somatostatine-analoog tot 12 uur voorafgaand aan de injectie van het onderzoeksgeneesmiddel. Bekende antilichamen tegen Octreotide, Lanreotide of DOTATOC of geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 90Y-DOTATOC.
10. Patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
11. Ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
12. Onderwerp weegt meer dan 450 pond. (Proefpersonen die meer dan 450 pond wegen, passen niet in de beeldvormingsmachines.)
13. Onvermogen om gedurende de gehele beeldvormingstijd stil te liggen (door hoesten, ernstige artritis, enz.)