Dosimetriaohjattu, peptidireseptorisädehoito (PRRT) 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidilla (90Y-DOTATOC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tauti, jota ei voida soveltaa tavanomaiseen hoitoon (ei leikattavissa tai sairaus esiintyy yhden tai useamman leikkauksen ja/tai Sandostatin-hoidon jälkeen) tai henkilö on epäonnistunut olemassa olevassa ensilinjan kemoterapiassa, biologisessa hoidossa, kohdennetussa lääkehoidossa tai sädehoidossa.
2. Osallistuminen Iowan neuroendokriinisuumorirekisteriin.
3. Patologisesti vahvistettu (histologia tai sytologia) pahanlaatuinen kasvain, jossa on vähintään yksi kohdeleesio, joka on vahvistettu tavanomaisella kuvantamisella ja jonka on määritetty ilmentämään somatostatiinireseptoreita 68Ga-DOTATOC (TATE) PET:llä 6 kuukauden sisällä ennen 90Y-DOTATOC-hoitoa.
4. Kohdeleesio on sellainen, joka joko ei ole koskaan saanut ulkoista sädesäteilyä tai on aiemmin säteilytetty ja on sen jälkeen osoittanut etenemistä. Kohdeleesion paikallisen säteilytyksen tai ei-kohdevaurion ulkoisen säteen, konformisen tai stereotaktisen sädehoidon on täytynyt tapahtua yli 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Täysi kallo-selkäydinsäteily, riippumatta siitä, onko kentällä kohdevaurio vai ei, on täytynyt tapahtua yli 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista.
5. Elinajanodote > 2 kuukautta tutkimuslääkkeen antohetkellä.
6. Tarvitaan arkistokudosta edellisestä biopsiasta.
7. Ikä ≥ 6 kuukautta - 90 vuotta tutkimuslääkkeen antohetkellä.
8. Suorituskyvyn tila määritettynä Karnofskylla ≥ 60 tai Lansky Play Scalella ≥ 60 % tutkimuslääkkeen antohetkellä.
9. Norfolkin elämänlaatukyselyn täyttäminen.

10. 7-10 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä >1000/mm3
    • Verihiutaleet >90 000/mm3
    • kokonaisbilirubiini <3X ULN iän mukaan
    • AST(SGOT) & ALT(SGPT) <10X laitoksen iän normaalin yläraja
    • Virtsan analyysi enintään 1+ hematuria tai proteinuria
    • Munuaisten toiminta* Aikuiset (18 tai >): Seerumin kreatiniini ≤ 1,2 mg/dl; jos seerumin kreatiniini on > 1,2 mg/dl, ydin GFR mitataan. GFR:n tulee olla ≥ 80 ml/min/1,73 m2 ≤40-vuotiaille koehenkilöille ≥ 70 ml/min/1,73 m2 41-50-vuotiaille aiheille; ≥ 60 ml/min/1,73 m2 51-60-vuotiaille aiheille; ≥ 50 ml/min/1,73 m2 > 60-vuotiaille.

    Lapset (ikä alle 18): ydin-GFR ≥ 80 ml/min/1,73 m2

    * Munuaisten toimintakriteerit perustuvat aiempaan kokemukseemme 90Y-DOTATOC-hoidosta ja GFR:n tunnettuihin muutoksiin 13, 21, 33-35 iän myötä

11. 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska luokan C aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisymenetelmäksi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
12. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska 90Y-DOTATOC on luokan C aine, jolla on mahdollisesti teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia.
2. Koska äidin 90Y-DOTATOC-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on keskeytettävä 6 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
4. Ulkoinen sädesäteily molempiin munuaisiin (<500 cGy:n sirontaannokset yhteen munuaiseen tai säteily < 50 %:iin yhdestä munuaisesta on hyväksyttävä).
5. Aiempi PRRT 90Y-DOTATOC (TATE) tai 177Lu-DOTATOC (TATE) tai 131I-MIBG-hoidolla tämän pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon.
6. Toinen tutkimuslääke 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
7. Samanaikainen, pahanlaatuinen sairaus, jonka vuoksi potilas on aktiivisessa hoidossa.
8. Toinen merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai kirurginen tila, jota hoito ei tällä hetkellä hallitse ja joka todennäköisesti vaikuttaisi potilaan kykyyn suorittaa tämä protokolla.
9. Kaikki henkilöt, joille somatostatiinianalogihoidon keskeyttäminen 12 tuntia on lääkärin mielestä terveysriski. Myös henkilöt, jotka ovat saaneet SandostatinLARia viimeisten 28 päivän aikana tai pitkävaikutteista lanreotidia viimeisten 8 viikon aikana, eivät kuulu tähän. Koehenkilöille voidaan antaa lyhytvaikutteista oktreotidia viimeisestä pitkävaikutteisen somatostatiinianalogin injektiosta 12 tuntiin ennen tutkimuslääkkeen injektiota. Tunnetut vasta-aineet oktreotidia, lanreotidia tai DOTATOCia vastaan ​​tai allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 90Y-DOTATOC.
10. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tutkimuslääkkeen antamisesta tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
11. Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
12. Kohde painaa yli 450 kiloa. (Yli 450 kiloa painavat kohteet eivät mahdu kuvantamislaitteiden sisään.)
13. Kyvyttömyys olla paikallaan koko kuvantamisen ajan (yskän, vaikean niveltulehduksen jne. vuoksi)