Лучевая терапия пептидных рецепторов (PRRT) с дозиметрическим контролем с использованием 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide (90Y-DOTATOC)

Критерии включения:

1. Заболевание, не поддающееся стандартному лечению (неоперабельное или заболевание, присутствующее после одной или нескольких операций и/или лечения сандостатином), или субъект не прошел химиотерапию первой линии, биологическую терапию, таргетную терапию агентами или лучевую терапию.
2. Участие в реестре нейроэндокринных опухолей штата Айова.
3. Патологически подтвержденное (гистологически или цитологически) злокачественное новообразование с по крайней мере одним поражением-мишенью, которое подтверждено обычной визуализацией и определено как экспрессирующее рецепторы соматостатина с помощью ПЭТ с 68Ga-DOTATOC (TATE) в течение 6 месяцев до лечения 90Y-DOTATOC.
4. Целевым поражением является поражение, которое либо никогда не подвергалось внешнему лучевому облучению, либо ранее подвергалось облучению и с тех пор продемонстрировало прогрессирование. Любое локальное облучение целевого поражения или любых нецелевых поражений с помощью внешнего луча, конформной или стереотаксической лучевой терапии должно иметь место более чем за 4 недели до введения исследуемого препарата. Любое полное кранио-спинальное облучение, независимо от того, включено ли целевое поражение в поле зрения, должно быть проведено более чем за 3 месяца до введения исследуемого препарата.
5. Ожидаемая продолжительность жизни > 2 месяцев на момент введения исследуемого препарата.
6. Потребуется архивная ткань из предыдущей биопсии.
7. Возраст от ≥ 6 месяцев до 90 лет на момент введения исследуемого препарата.
8. Статус работоспособности, определенный по шкале Карновски ≥ 60 или по игровой шкале Лански ≥ 60% на момент введения исследуемого препарата.
9. Заполнение Норфолкского опросника качества жизни.

10. В течение 7-10 дней после введения исследуемого препарата у пациентов должна сохраняться нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

    • абсолютное количество нейтрофилов >1000/мм3
    • Тромбоциты >90 000/мм3
    • общий билирубин <3X ULN для возраста
    • AST(SGOT) и ALT(SGPT) <10-кратный верхний предел установленной нормы для возраста
    • Анализ мочи не более 1+ гематурия или протеинурия
    • Функция почек* Взрослые (возраст 18 лет и старше): креатинин сыворотки ≤ 1,2 мг/дл; если креатинин сыворотки >1,2 мг/дл, будет измерена СКФ ядра. СКФ должна быть ≥ 80 мл/мин/1,73 м2. для субъектов ≤40 лет, ≥ 70 мл/мин/1,73 м2 для субъектов от 41 до 50 лет; ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для субъектов от 51 до 60 лет; ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 для субъектов > 60 лет.

    Дети (возраст <18): ядерная СКФ ≥ 80 мл/мин/1,73 м2

    * Критерии функции почек основаны на нашем предыдущем опыте терапии 90Y-DOTATOC и известных изменениях СКФ с возрастом13,21,33-35

11. Влияние 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что агенты класса С обладают тератогенным действием, женщины и мужчины детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
12. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку 90Y-DOTATOC является агентом класса C с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами.
2. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери 90Y-DOTATOC, грудное вскармливание следует прекратить в течение 6 недель после последнего введения исследуемого препарата.
3. Хирургическое вмешательство в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
4. Внешнее лучевое облучение обеих почек (допустимы дозы рассеяния <500 сГр на одну почку или облучение <50% одной почки).
5. Предыдущая PRRT с терапией 90Y-DOTATOC (TATE) или 177Lu-DOTATOC (TATE) или 131I-MIBG для этого злокачественного новообразования.
6. Другой исследуемый препарат в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
7. Сопутствующее злокачественное заболевание, по поводу которого пациент находится на активной терапии.
8. Другое серьезное медицинское, психиатрическое или хирургическое заболевание, которое в настоящее время не контролируется лечением и которое, вероятно, повлияет на способность субъекта выполнить этот протокол.
9. Любой субъект, для которого, по мнению их врача, 12-часовое прекращение терапии аналогами соматостатина представляет риск для здоровья. Также исключаются субъекты, которые получали SandostatinLAR в течение последних 28 дней или ланреотид длительного действия в течение последних 8 недель. Субъектов можно поддерживать на октреотиде короткого действия в течение времени от последней инъекции аналога соматостатина длительного действия до 12 часов до инъекции исследуемого препарата. Известные антитела к октреотиду, ланреотиду или DOTATOC или история аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными 90Y-DOTATOC по химическому или биологическому составу.
10. Пациенты, которые прошли химиотерапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) после введения исследуемого препарата или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
11. Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
12. Субъект весит более 450 фунтов. (Субъекты, которые весят более 450 фунтов, не смогут поместиться внутри машин для визуализации.)
13. Невозможность лежать неподвижно в течение всего времени визуализации (из-за кашля, тяжелого артрита и т. д.)