Dosimetriegeführte Peptidrezeptor-Strahlentherapie (PRRT) mit 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid (90Y-DOTATOC)

Einschlusskriterien:

1. Krankheit, die einer Standardbehandlung nicht zugänglich ist (nicht resektabel oder Krankheit vorhanden nach einer oder mehreren Operationen und/oder Behandlung mit Sandostatin) oder der Patient hat eine bestehende Erstlinien-Chemotherapie, biologische Therapie, zielgerichtete Wirkstofftherapie oder Strahlentherapie nicht bestanden.
2. Teilnahme am Register für neuroendokrine Tumore in Iowa.
3. Eine pathologisch bestätigte (Histologie oder Zytologie) bösartige Neubildung mit mindestens einer Zielläsion, die durch konventionelle Bildgebung bestätigt wird und bei der durch 68Ga-DOTATOC (TATE)-PET innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung mit 90Y-DOTATOC die Expression von Somatostatinrezeptoren festgestellt wird.
4. Die Zielläsion ist eine, die entweder noch nie eine externe Strahlbestrahlung erhalten hat oder zuvor bestrahlt wurde und seitdem eine Progression gezeigt hat. Jegliche lokale Bestrahlung der Zielläsion oder von Nicht-Zielläsionen durch externe Strahl-, konforme oder stereotaktische Bestrahlungsbehandlungen muss mehr als 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments stattgefunden haben. Jede vollständige kranial-spinale Bestrahlung, unabhängig davon, ob eine Zielläsion im Feld enthalten ist oder nicht, muss mehr als 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments stattgefunden haben.
5. Lebenserwartung > 2 Monate zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments.
6. Archivgewebe aus einer früheren Biopsie wird benötigt.
7. Alter ≥ 6 Monate bis 90 Jahre zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Leistungsstatus, bestimmt nach Karnofsky ≥ 60 oder Lansky Play Scale ≥ 60 % zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments.
9. Ausfüllen des Norfolk-Fragebogens zur Lebensqualität.

10. Innerhalb von 7-10 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments müssen die Patienten eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • absolute Neutrophilenzahl > 1000/mm3
    • Blutplättchen >90.000/mm3
    • Gesamtbilirubin <3X ULN für das Alter
    • AST(SGOT) & ALT(SGPT) < 10-fache institutionelle Obergrenze des Altersnormalwerts
    • Urinanalyse nicht größer als 1+ Hämaturie oder Proteinurie
    • Nierenfunktion* Erwachsene (Alter 18 oder >): Serumkreatinin ≤ 1,2 mg/dl; wenn das Serumkreatinin >1,2 mg/dL ist, wird die Kern-GFR gemessen. Die GFR muss ≥ 80 ml/min/1,73 m2 betragen für Probanden ≤ 40 Jahre ≥ 70 ml/min/1,73 m2 für Fächer zwischen 41-50; ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Fächer zwischen 51-60; ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Probanden > 60 Jahre.

    Kinder (<18 Jahre): Kern-GFR ≥ 80 ml/min/1,73 m2

    * Nierenfunktionskriterien basierend auf unseren bisherigen Erfahrungen mit der 90Y-DOTATOC-Therapie und bekannten Veränderungen der GFR mit dem Alter13,21,33-35

11. Die Wirkungen von 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Wirkstoffe der Klasse C bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen und Männer im gebärfähigen Alter vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
12. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da 90Y-DOTATOC ein Mittel der Klasse C mit potenziell teratogenen oder abortiven Wirkungen ist.
2. Da nach der Behandlung der Mutter mit 90Y-DOTATOC ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen bis 6 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments unterbrochen werden.
3. Operation innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
4. Externe Bestrahlung beider Nieren (Streudosen von < 500 cGy auf eine einzelne Niere oder Bestrahlung von < 50 % einer einzelnen Niere ist akzeptabel).
5. Vorherige PRRT mit 90Y-DOTATOC (TATE) oder 177Lu-DOTATOC (TATE) oder 131I-MIBG-Therapie für diese Malignität.
6. Ein anderes Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
7. Begleitende bösartige Erkrankung, für die der Patient aktiv behandelt wird.
8. Ein weiterer signifikanter medizinischer, psychiatrischer oder chirurgischer Zustand, der derzeit nicht durch die Behandlung kontrolliert werden kann und der wahrscheinlich die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, dieses Protokoll zu vervollständigen.
9. Alle Probanden, für die nach Ansicht ihres Arztes eine 12-stündige Unterbrechung der Somatostatin-Analoga-Therapie ein Gesundheitsrisiko darstellt. Auch Patienten, die SandostatinLAR in den letzten 28 Tagen oder lang wirkendes Lanreotid in den letzten 8 Wochen erhalten haben, sind ausgeschlossen. Die Probanden können während der Zeit von der letzten Injektion des langwirksamen Somatostatin-Analogons bis 12 Stunden vor der Injektion des Studienmedikaments auf kurzwirksamem Octreotid gehalten werden. Bekannte Antikörper gegen Octreotid, Lanreotid oder DOTATOC oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 90Y-DOTATOC zurückzuführen sind.
10. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) nach der Verabreichung des Studienmedikaments eine Chemotherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben.
11. Unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
12. Das Subjekt wiegt mehr als 450 Pfund. (Personen, die mehr als 450 Pfund wiegen, passen nicht in die Bildgebungsgeräte.)
13. Unfähigkeit, während der gesamten Aufnahmezeit still zu liegen (aufgrund von Husten, schwerer Arthritis usw.)