Tanulmány az AMG 986 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges önkénteseknek és súlyosan károsodott veseműködésű résztvevőknek orálisan beadva

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női alanyok, akik > vagy = 18 évesek és < vagy = 65 évesek a szűrés időpontjában
• Az alany tájékozott beleegyezését adta a vizsgálatra jellemző tevékenységek/eljárások megkezdése előtt
• A nőknek nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás, méheltávolítás vagy bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben).
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt a hatékony fogamzásgátlás elfogadható módszerét alkalmazzák a vizsgált gyógyszer adagjának beadása után 11 hétig.
• A férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a spermaadástól a vizsgálat alatt a vizsgált gyógyszer adagjának beadását követő 11 hétig
• Testtömeg-index > vagy = 18 és < vagy = 38 kg/m^2 a szűréskor
• A fizikális vizsgálat és a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) klinikailag elfogadható a vizsgáló számára
• Nem hipertóniás alanyok vagy kezelt, stabil magas vérnyomásban szenvedő alanyok, amelyek meghatározása szerint a vérnyomás nem haladja meg a 170/100 Hgmm átlagot a szűrés során és az -1. napon; vesekárosodásban szenvedő alanyok esetében a szűrés előtt > vagy = 4 hétig nem változott az adagolás és a gyógyszeres kezelés, és várhatóan a vizsgálat teljes időtartama alatt ezt az adagot és gyógyszert kell alkalmazniuk.
• Hajlandó betartani a jelenlegi általános étrendet és fizikai aktivitási rendet
• Vesefunkció a következő 2 kategória közül az egyikben a szűrés idején: 1. csoport – Súlyos vesekárosodás (eGFR 15-29 mg/perc/1,73 m^2) és várhatóan nem lesz szükség hemodialízisre vagy veseátültetésre, és várhatóan súlyos vesekárosodásnak megfelelő veseműködésű lesz a vizsgálat időtartama alatt VAGY 2. csoport – Normál vesefunkció (eGFR > vagy = 90 mg/perc/1,73 m^2)

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknél a diéta második módosítása vesebetegségben (MDRD) az eGFR eredménye a -1. napon nem esik 15%-on belül a szűrési időszak alatt végzett első eGFR-eredményhez képest. Az egészséges önkéntesek, akiknek normális veseműködésük van, de a szűrési időszak alatt az MDRD alapján 15%-nál nagyobb eltérést mutatnak az eGFR-ben, a vizsgáló és a szponzor döntése alapján 24 órás kreatinin-clearance után be kell vonni a vizsgálatba. alkalmassági feltételeknek megfelelő teljesítést.
• Vesetranszplantáción átesett és/vagy immunszuppresszánsokat szedő alanyok.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében szívbetegség vagy angina miatt kórházi kezelés történt a szűrést követő 4 hónapon belül.
• Jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú daganat a beiratkozást követő 5 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákokat, a méhnyak- vagy emlőcsatorna in situ karcinómáját és a prosztata adenokarcinómáját, I. vagy IIa. stádium (definíció szerint T1, T2a vagy T2b, N0-, M0 dokumentált szérum prosztata-specifikus antigén (PSA) < 20 ng/ml és Gleason pontszám ≤ 7) az American Joint Committee on Cancer (AJCC) primer tumor, regionális nyirokcsomók és távoli metasztázis rendszer szerint.
• Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagaira, a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus antitesteire (HepCAb) a szűréskor
• Bármely egyéb klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség anamnézisében vagy bizonyítékában, kivéve a fent vázoltakat, amelyek a vizsgáló vagy az amgeni orvos véleménye szerint, ha konzultálnak vele, kockázatot jelentenek az alany biztonságára, vagy zavarják a vizsgálat értékelését, eljárásait. vagy befejezése.
• Az alany korábban részt vett ebben a vizsgálatban, vagy korábban volt kitéve AMG 986-nak.
• Pulzusszám ≥ 100 ütés percenként 5 perc pihenés vagy kezeletlen tüneti bradyarrhythmia után a felvételt megelőző 1 hónapon belül.
• Ismert kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az elmúlt 12 hónapban.
• Jelenleg egy másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal kezelik, vagy kevesebb, mint 30 nap vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta, mielőtt megkapta a vizsgálati készítmény adagját (AMG 986) .